PNAS：更有效殺死腦轉移瘤的新方法

　　每年大約有100,000美國人被診斷為從身體其他部位轉移到腦部的腦腫瘤，通常被稱為轉移瘤。這些腫瘤一般通過手術治療，然后化療，但是常常會復發。

　　最近，麻省理工學院（MIT）、布里格姆婦女醫院和約翰霍普金斯大學的一項最新研究表明，將化療藥物直接傳遞到腦腔，可提供一種更好的方法，來治療已經轉移到腦部的腫瘤。

　　通過在小鼠中檢測這種新方法，研究人員發現，當通過植入顱骨內的微小膠囊傳遞化療藥物替莫唑胺（TMZ）時，治療更加有效。相關研究結果發表在本周的《PNAS》雜志，本文資深作者、MIT工程學教授Michael Cima說，這表明，類似的方法在人類患者中可能更有效。

　　Cima也是MIT科赫綜合癌癥研究所成員，他指出：“轉移性疾病應該對化療敏感，但是還沒有研究證明全身化療是有效的，因為它不能以足夠長的時間、足夠高的劑量進入大腦。我們表明，當我們局部傳遞藥物時，能獲得更高程度的腫瘤細胞死亡。”

　　靶向傳遞

　　化療藥物通常是通過靜脈注射傳遞的。為了確保足以到達腫瘤，必須考慮非常大的量，這往往會產生副作用。

　　對于一些類型的癌癥來說，醫生們已經開發出更有針對性的方法。如卵巢癌患者，當藥物被直接傳遞到腹膜腔時，能獲得最好的療效。然而，這并沒有廣泛使用，因為需要在患者體內植入一根導管，長達12周的時間，這對于病人來說是很痛苦的。

　　Cima說：“已經有確定的方法用于改善患者護理。只是有沒有更好的方法去做。”為了克服這些傳遞問題，Cima的實驗室正在研究小的植入裝置，為卵巢癌和膀胱疾病以及腦瘤患者傳遞藥物。

　　在這項新的大腦研究中，研究人員通過植入微膠囊（由生物相容性材料液晶聚合物制成）傳遞化療藥物。該膠囊是一個小的圓柱體，大約1.5毫升的藥物容量；藥物通過一個小洞進行擴散。研究人員選擇這些實驗裝置，來檢測局部藥物傳遞的概念是否成立，在這項研究中，它們非常有效，因此有可能最終成為人體臨床試驗的最有前途的載體。

　　研究人員測試了兩種化療藥物：TMZ，是腦轉移瘤和膠質瘤的一線治療藥物；阿霉素，是乳腺癌的一種常用藥物，而乳腺癌通常會轉移到大腦。

　　影響區域

　　利用植入類似人腦轉移瘤的小鼠，研究人員發現，與注射方式相比，直接傳遞到腦部的TMZ，使生存期延長了幾天。他們還發現，在靠近膠囊的腫瘤細胞內，有更高的細胞凋亡率，或程序性細胞死亡。然而，傳遞到腦部的阿霉素并沒有表現得像全身注射一樣好。

　　作為對這種差異的解釋，研究人員發現，TMZ在釋放后，能夠傳播到離膠囊更遠的地方，使其能夠到達更多的組織。Cima說，阿霉素在其能殺死許多細胞之前，似乎被破壞或清除。對于未來將這種療法用于腦瘤或其他癌癥來說，這是非常有價值的信息。

　　Cima說：“在設計有效的局部療法時，必須考慮藥物分子的特性。在每一個裝置周圍都有一個區域，可以根據不同的分子起作用。”

　　約翰霍普金斯大學神經外科副教授Michael Lim說，新方法似乎是擴大腦瘤療法范圍的一種很有前途的方法，腦瘤療法現在很有限，因為它很難將化療藥物穿越血腦屏障。

　　Lim沒有參與這項研究，但是他說：“這可能會對患者生命產生積極的影響。在經過手術取出他們的腦轉移瘤之后，你可以放入這些微膠囊，它們將當時當地殺死任何剩余的癌細胞。”

　　盡管開發這種方法用來治療人類癌癥，還有許多的障礙，Cima說，他相信這值得我們去追求，因為很多癌癥，特別是乳腺癌和肺癌會蔓延到大腦。研究人員也在使用這種方法，來準確地將藥物傳遞到大腦更小的區域，有望為精神和神經退行性疾病開發更好的治療方法。