國家藥監中心：警惕加替沙星嚴重不良反應

　　中廣網北京10月9日消息(記者劉天思)日前，國家藥品不良反應監測中心發布了第二十四期《藥品不良反應信息通報》，提醒醫療機構醫護人員、公眾和藥品生產經營企業，警惕加替沙星的嚴重不良反應。

　　藥品不良反應信息通報(第24期)

　　2009年10月09日發布

　　編者按：

　　藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。廣大醫務工作者在提高對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品生產和經營企業由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責任意識，不僅開始有意識收集藥品不良反應/事件病例，部分企業尚針對被通報問題開展了主動安全性監測工作。從某種意義上說，《藥品不良反應信息通報》為保障社會公眾用藥安全筑起了一道屏障。

　　本期通報的品種為加替沙星注射劑。2006年9月，國家藥品不良反應監測中心曾通報了加替沙星引起的血糖異常不良反應，此次通報旨在進一步提醒藥品生產企業、經營企業、醫療機構及廣大公眾注意加替沙星存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應的重復發生。

　　警惕加替沙星的嚴重不良反應

　　加替沙星是喹諾酮類廣譜抗菌藥，通過抑制細菌DNA復制、轉錄和修復過程起到殺滅細菌的作用，用于治療慢性支氣管炎急性發作、急性鼻竇炎、社區獲得性肺炎、膀胱炎、急性腎盂腎炎以及由奈瑟淋球菌引起的尿道、宮頸、直腸感染。

　　2006年9月，國家藥品不良反應監測中心(以下簡稱國家中心)通報了加替沙星引起的血糖異常不良反應。2007年1月，國家食品藥品監督管理局修訂了加替沙星的說明書，禁用于糖尿病患者。雖然目前加替沙星的不良反應病例報告數量有所下降，但仍然陸續收到血糖異常的不良反應病例報告，且其他嚴重不良反應 /事件也較為突出。

　　一、嚴重病例的臨床表現

　　1、血糖異常：血糖異常不良反應表現為高血糖反應、低血糖反應和血糖紊亂(血糖雙向改變或不規則波動)，占加替沙星總報告數的1.6%。高血糖反應主要表現為口干、乏力、多飲、多食、多尿、尿糖，少數伴浮腫、酮體陽性或高滲狀態，部分患者出現意識障礙，血糖升高幅度不等，高者升至60mmol/L以上，尤以腎功能障礙患者血糖升幅較大。低血糖反應主要表現為頭暈、多汗、心悸、胸悶、面色蒼白、乏力、站立不穩、饑餓感、肢體顫抖、抽搐、煩躁等，部分出現意識障礙，表現為嗜睡、反應遲鈍、意識模糊、暈厥、昏迷;血糖降低幅度不等，低者降至1mmol/L以下。

　　典型病例：患者，男，58歲，既往無糖尿病病史。因肺部感染給予注射用甲磺酸加替沙星0.4g加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注。輸液過程中患者出現神志模糊、煩躁不安，查：血壓、心率正常，血糖最低降至0.66mmol/l。停藥，給予50%葡萄糖靜脈推注、5%葡萄糖靜脈滴注后好轉。

　　2、其他嚴重不良反應 /事件：全身性損害和神經系統損害較為突出。全身性損害主要表現為過敏樣反應、過敏性休克等，其中以過敏性休克最多，占嚴重病例報告的26.7%。神經系統損害主要表現為頭暈、痙攣、抽搐、暈厥、意識模糊、昏迷、癲癇、精神異常等，其中以暈厥病例最多，占嚴重病例報告的5%。暈厥病例主要表現為短暫性意識喪失，可伴有頭暈、惡心、面色蒼白、胸悶、出汗、血壓降低、肢體抽搐、視物不清、皮疹等癥狀，經分析，多數病例與患者血糖降低或過敏反應有關，少數不排除心源性暈厥的可能。其他嚴重不良反應/事件包括：呼吸困難、胸悶憋氣、喉水腫、心律失常、偽膜性腸炎、肝功能異常、重癥藥疹等。

　　典型病例：患者，女，47歲，因子宮肌腺瘤行手術治療后第一天給予加替沙星注射液0.4g加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注。約30分鐘時，患者突然感覺胸悶、頭暈、惡心、大汗淋漓，測血壓88/48mmHg，脈搏50次/分。立即停藥搶救，5分鐘后逐漸好轉。

　　典型病例：患者，男，26歲，因膽結石、膽囊炎給予加替沙星注射液0.4g加入生理鹽水250ml中靜脈滴注。當輸入藥液約150ml時患者出現頭暈、視物模糊、乏力等不適，繼之出現一過性暈厥。查體：生命體征尚平穩，面色蒼白，脈細數。立即停用加替沙星，平臥位，靜脈滴注葡萄糖，吸氧，密切監護，患者約半小時后無不適主訴。

　　二、不合理用藥現象分析

　　國家中心收到的加替沙星不良反應/事件報告顯示，該產品存在臨床不合理使用現象，并且部分不合理用藥已經引起嚴重不良事件。不合理用藥現象主要表現為：

　　1、超適應癥用藥：臨床中加替沙星超適應癥用藥現象較為常見，如用于膽囊炎、胃腸炎、闌尾炎等消化系統疾病，用于感冒、扁桃體炎、咽炎等呼吸道疾病，用于未明確奈瑟淋球菌引起的女性生殖系統感染，以及用于燒傷、各類術后感染的預防等。

　　典型病例：患者，男，42歲，因急性胃腸炎給予加替沙星注射液0.4g加入250ml生理鹽水中靜脈滴注。輸液約30分鐘患者出現面色蒼白、四肢濕冷、冒虛汗癥狀，測血壓60/40mmHg。立即停藥，給予抗過敏、抗休克治療后好轉。

　　2、輸液速度過快：靜脈滴注加替沙星，若滴速過快易引起局部不良反應，如靜脈炎。加替沙星說明書中要求靜脈滴注時間不少于60分鐘，相關臨床報道認為滴速以10-30滴/分為宜。病例報告資料顯示，部分患者滴注速度過快，引起不良反應的發生。

　　典型病例：患者，女，22歲，因子宮內膜炎給予加替沙星0.4g加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，滴速80滴/分鐘。十分鐘后，患者手臂沿血管出現條索狀紅斑、腫脹，并感瘙癢。立即停藥，給予5%葡萄糖氯化鈉注射液100ml、葡萄糖酸鈣10ml、地塞米松10mg、維生素C1.0g治療后好轉。

　　3、禁忌癥用藥

　　在新修訂的加替沙星說明書中，該藥已明確禁用于糖尿病患者。國家中心收到病例資料報告顯示，修改說明書后仍不斷有糖尿病患者使用加替沙星并發生血糖異常不良反應的報告。

　　典型病例：患者，男，69歲，患有糖尿病，給予胰島素控制血糖平穩,空腹血糖7.1-11.4mmol/L。因肺部感染給予加替沙星0.4g,靜脈滴注,一天1次。三日后查血糖升高,空腹血糖15.3-16.2mmol/L。考慮與加替沙星有關,停藥,用胰島素加量治療,血糖緩慢下降。

　　4、其他不合理用藥現象：加替沙星主要在腎臟代謝，其說明書中要求腎功能異常患者調整用藥劑量。病例報告資料顯示，部分腎功能不全患者(調整或未調整劑量)使用加替沙星導致嚴重不良反應。加替沙星可引起中樞神經系統異常，病例報告資料顯示，一些中樞神經系統疾病患者使用加替沙星后誘發或加重了原有的神經系統疾病，如引起癲癇發作。

　　典型病例：患者，男，22歲，既往癲癇病史。因燙傷給予加替沙星0.4g加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注。輸液結束后，患者突然出現全身抽搐，遂停藥觀察，抽搐癥狀逐漸消失。

　　三、相關建議

　　1、醫療機構在使用加替沙星時應嚴格掌握適應癥和臨床用藥指征，參照2009年3月衛生部辦公廳發布的《關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》要求，進一步加強加替沙星的臨床應用管理，合理選擇抗感染藥。

　　2、醫護人員應充分了解加替沙星的禁忌癥和不良反應，用藥前仔細詢問患者的既往病史。禁用于糖尿病患者和對喹諾酮類藥物過敏者，慎用于過敏體質、腎功能不全、有中樞神經系統疾病、冠心病(多伴有高血糖)的患者及老年患者。

　　3、嚴格按照說明書規定的用法用量給藥，一日內兩次給藥應間隔一定的時間;輸液時滴速不宜超過30滴/分鐘，減慢滴速有助于減少不良反應的發生;警惕患者出現的過敏反應和血糖異常癥狀，加強用藥期間的監護(包括血糖監測)，出現嚴重不良反應及時停藥救治。

　　4、建議生產企業加強安全用藥的宣傳和教育，確保產品風險信息能夠及時傳遞給醫務人員和患者;開展加替沙星不良反應發生機制、不同用法用量下藥效學和安全性的比較研究;進一步提高生產工藝，保證產品質量。