研究發現血管生成調控新機制及其在腫瘤形成中的功能

RKTG調控VEGF信號通路的模型圖

　　腫瘤血管生成在腫瘤的形成和轉移過程中發揮了非常重要的作用，抑制腫瘤血管的生成是現代治療腫瘤的一個重要策略。血管內皮細胞生長因子（VEGF）是調節血管生成和新生的最重要調節因子。最近發現的Raf激酶高爾基體錨定蛋白（RKTG）可通過與Raf的相互作用來抑制下游Raf/MEK/ERK信號的激活，然而RKTG是否通過對ERK信號通路的調節進而影響VEGF的功能和血管生成尚不清楚。

　　Oncogene雜志近日發表了中科院上海生命科學研究院營養所營養與代謝重點實驗室陳雁研究組博士生張軼璇和姜曉萌等對RKTG調控VEGF信號通路的最新研究結果。作者利用體內和體外實驗，從分子、細胞和動物整體水平，充分證明了在血管內皮細胞中，RKTG能夠抑制VEGF誘導的內皮細胞增殖、遷移和血管生成過程。在缺氧條件下，RKTG通過干擾HIF-1α與p300之間的相互作用來阻斷HIF轉錄激活活性，抑制由HIF-1α介導的VEGF自分泌。另外，在人腎透明細胞癌的臨床樣品中，發現RKTG在腫瘤組織中的表達水平與鄰近的正常組織中相比有明顯下降，并且這種表達的改變與VEGF的表達水平呈負相關。

　　腎透明細胞癌中血管含量十分豐富，上述RKTG與VEGF之間調節關系的研究，提供了腎透明細胞癌發生發展的一個新機制，并為腎透明細胞癌的治療提供了一個全新的靶點。

　　上海市復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授和秦曉健醫師、上海華東師范大學生命醫學研究所劉明耀教授和易正芳博士、吉林大學第一醫院腫瘤中心白歐醫師、營養所方靖研究員等人對于該研究給予了合作和支持。