高學鵬3 1 , 張 云2
(1. 江西應用技術職業學院應化系,江西贛州341000 ;
2. 同濟大學化學系,上海200092)
摘 要:以氫離子選擇性電極為工作電極,鹽酸或氫氧化鈉為滴定劑,用多元校正滴定法對酒石酸美托洛爾片的含量進行了測定。探討了鹽酸或氫氧化鈉測定酒石酸美托洛爾的可行性,比較了過濾和不過濾兩種方法配制試液的測定結果。本法測定結果與中國藥典(1995) 中非水滴定法的對照偏差在1 %之內;采用過濾和不過濾兩種方法配制的試液測定結果之間的偏差在0. 2 %之內。
關鍵詞:多元校正滴定法;氫離子選擇電極;酒石酸美托洛爾
中圖分類號:O657. 15 文獻標識碼:A 文章編號:100626144 (2010) 0120097203
酒石酸美托洛爾又名倍他樂克,化學名稱為12異丙氨基232[ 對2(22甲氧乙基) 苯氧基]222丙醇L ( + )2酒石酸鹽,化學式為(C15 H25NO3 ) 2 ?C4 H6O6 ,相對分子質量為684. 82 ;臨床用于快速性心律失常和誘導麻醉或麻醉期間出現的竇性心動過速, 是世界衛生組織/ 國際高血壓聯盟(WHO/ ISH) 推薦的五種第一線抗高血壓藥物之一。在1995 年版《中華人民共和國藥典》[ 1 ] (以下簡稱《藥典》) 中,酒石酸美托洛爾含量的測定方法是非水滴定法;另有文獻[ 223 ] 報道用色譜等方法測定酒石酸美托洛爾片劑或膠囊的含量。多元校正滴定法測定酒石酸美托洛爾片的含量未見報道。
本文分別以鹽酸、氫氧化鈉為滴定劑測定了酒石酸美托洛爾片的含量,并與《藥典》規定的標準方法(非水滴定法) 作了對照。方法快速、測定結果準確度高。
1 實驗原理
多元校正滴定法(也稱控制電位滴定法) 的計算模型[4 ] 為:
V i = kic + k0 , i (1)
實驗可分兩步進行:第一步,配制L ( L > 2) 個濃度為cl ( l = 1 ?L) 的酒石酸美托洛爾標準溶液,在m( m > 1) 個電位Ei( i = 1 ?m) 處分別測得滴定這L 個溶液用去的滴定劑體積V i ,分別代入式(1) 得由m 組方程組成的方程組, 用最小二乘法可求出ki, k0 , i , ( i = 1 , 2 ?m) 。第二步,用滴定劑滴定酒石酸美托洛爾待測溶液至與上述相同的m 個電位Ei,測得m 個V i ,代入下式求出濃度c :
c = 1m×Σmi =1(V i - k0 , i )ki
2 實驗部分
2. 1 儀器與試劑
798MPT 全自動滴定儀,氫離子選擇性復合電極(瑞士,萬通) 。0. 01 mol/ L HCl滴定劑;0. 02 mol/ L NaOH滴定劑;1 mol/ L KNO3 離子強度調節劑;酒石酸美托洛爾(對照品) 。酒石酸美托洛爾片(市售,標示量為25 mg《, 藥典》規定含量許可范圍為90. 0～110. 0 %) 。
2. 2 實驗步驟
2. 2. 1 溶液的配制 取經60 ℃減壓干燥至恒重的酒石酸美托洛爾對照品適量,精密稱定,加水溶解,配制成2. 000 ×10 - 4 mol/ L 、5. 000 ×10 - 4 mol/ L 、8. 000 ×10 - 4 mol/ L 三種不同濃度的酒石酸美托洛爾校正溶液(每250 mL 校正溶液含25 mL 硝酸鉀溶液) 。
取酒石酸美托洛爾片40 片,準確稱量,研細,稱取0. 3495 g ,加水溶解,看不到固體顆粒后,移到250mL 的容量瓶中,加入25 mL 硝酸鉀溶液后,定容,吸取50 mL ,待測。另取0. 3495 g ,用上述同樣方法配制,過濾后吸50 mL ,待測。
2. 2. 2 工作電位的選取及ki和k0 , i的確定 用HCl滴定50 mL 三種不同濃度的酒石酸美托洛爾校正溶液,從滴定曲線上選取合適的工作電位(本文選取110 、120 、130 、140 、150 、160 、170 、180 及190 mV 等九個電位) 。對測定所得數據用最小二乘法處理,求得各個電位點的ki和k0 , i 。
2. 2. 3 藥物含量的測定 按2. 2. 2 設定的滴定模式,滴定酒石酸美托洛爾待測液,將各工作電位下測得的體積代入式(2) 求得濃度c ,并換算成藥物片劑中酒石酸美托洛爾的質量。
3 結果與討論
3. 1 對照試驗[1 ]
精密稱取酒石酸美托洛爾片試樣適量(約相當于酒石酸美托洛爾0. 3 g) ,加冰乙酸20 mL ,微熱溶解,加入結晶紫指示液2 滴,用0. 1090 mol/ L 高氯酸滴定液(冰乙酸介質中用105 ℃干燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀標定) 滴定至溶液顯藍色,并將滴定結果用空白試驗校正。平行測定三次。測定結果見表1 。
3. 2 NaOH測定酒石酸美托洛爾可行性的探討
取酒石酸美托洛爾片40 片,溶解在250 mL 水中測得p H = 6. 8 。從分子結構(圖1) 看,酒石酸美托洛爾分子內存在著羧基( —COOH ) 和亞氨基( —N H) ,這種結構類似于氨基酸。因此,酒石酸美托洛爾既有堿性,也有酸性。從理論上而言,酒石酸美托洛爾的測定,既可以用HCl ,也可以用NaOH作滴定劑。按2. 2 方法,本文改用NaOH作滴定劑,對酒石酸美托洛爾進行了測定(選取- 150 、- 160 、-170 、- 180 、- 190 、- 200 、- 210 、- 220 及- 230 mV
等九個電位) 。從測定結果看,用NaOH作滴定劑測定酒石酸美托洛爾是可行的。
多元校正滴定法對酒石酸美托洛爾的測定結果見表1 。表中“標示量”及“藥典允許范圍”等有關信息見文獻[5 ] 。
3. 3 關于測定結果的討論
從表1 可知,第一,用氫氧化鈉或鹽酸滴定“過濾”和“不過濾”兩種方法配制的試液的相對偏差約為0. 2 % ,為縮短分析時間,提高工作效率,在實際測定中可以考慮用不過濾的方法直接配制試液;第二,無論用HCl還是用NaOH作滴定劑,也無論采用“過濾”還是“不過濾”配制的試液,本法測得的酒石酸美托洛爾的含量均在《藥典》的允許范圍之內;第三,本法測定結果與《藥典》規定的標準方法測定結果的對照偏差在1 %之內。因此,本法測定酒石酸美托洛爾是可行的。