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  • 發布時間:2008-06-06 14:28 原文鏈接: 奧運話題:興奮劑中的生物技術

    摘要: 賽默飛世爾特約 生物通撰稿

    一、前言

    生命科學領域研究的突飛猛進,深刻的改寫了人類對疾病的認識和治療方案,為人類健康帶來莫大的福音。但如果新技術的不正當利用,也帶來令人頭痛的新問題。比如促紅細胞生成素EPO,本來是腎病貧血患者和癌癥化療貧血患者增加血液中紅細胞百分比的良藥,也是早期最成功的基因工程重組藥物之一,但是EPO臭名昭著卻是因為被用作興奮劑在比賽場上作弊而被列入違禁藥物的黑名單。人類生長因子HGH本是幫助侏儒癥患者潛在藥,廣為人知卻也是作為濫用嚴重而又難以檢測的興奮劑之一而成為北京奧運會興奮劑檢查重點突破目標。

    有考場的地方就有作弊者,這話套用到競技體育中恐怕也同樣適用。在訓練水平突飛猛進、先進研究技術層出不窮、世界記錄逼近極限、動作技術近乎完美的今天,要在高手林立的奧運賽場上奪得勝利,越來越困難。但是,勝者為王。對榮譽的熱烈追逐、名利雙收的欲望激蕩,以及國家利益、集體榮譽等意識形態幌子下的欺騙和誘使,幾十年來,總有那么一些人不惜鋌而走險,期望借助外力——興奮劑,不公平地奪走也許屬于別人的金牌和榮譽,毀掉別人一生追尋的夢想。訓練是艱苦的,成績的提高則是緩慢的,有的運動項目1%提高也需要花費數年的艱苦訓練才能達到,金牌和銀牌的差別不過0.1秒或者百分之一計算。興奮劑對運動成績的提高不足10%,有的甚至小于1%,但這小于1%的成績的提高,就可能造成失敗者與成功者之間的巨大差別。興奮劑是對體育道德與公平競爭的挑戰,沒有公平與真實成績的奧運會,更高更快更強還有什么意義?作弊充斥的賽場還值得我們為之歡呼期待嗎?興奮劑鑄造的金牌還有什么值得驕傲自豪的?

    二、什么是興奮劑

    興奮劑(doping)指運動員在訓練和比賽時,為改善體力或心理狀態,提高運動成績,而使用的化學合成的或異常途徑進入體內的生理物質。目前國際奧委會醫學委員會禁用藥物及技術包括7大類:

    1. 刺激類(stimulants,作用于神經系統,提高身體和心理能力,但副作用具有災難性),

    2. 麻醉止痛劑(narcotis and analgesics,產生欣悅感和心理刺激,必勝的錯覺和幻想,提高痛閾而不覺傷痛。判斷能力下降、久用成癮),

    3. 合成類固醇(anabolic steroids 可使肌肉增加,肌力和耐力加強,嚴重破壞體內性激素平衡)

    4. beta阻滯劑(beta blockers,具鎮靜作用,減輕肌肉震顫,提高精細控制能力;可產生心血管機能障礙和支氣管痙攣)

    5. 利尿劑(diuretics,增加尿量稀釋尿液中違禁藥物濃度以逃避興奮劑檢測,體重減輕以參加較低體重級別比;引起脫水電解質紊亂、血栓,甚至死亡);還包括其他為改變尿液成分使用的藥物和技術等等。

    6. 肽類激素及其摹擬物和類似物,例如前面提到的EPO,HGH

    7. 血液興奮劑(blood doping,如血液回輸,增加循環血中的紅細胞數,提高血液的攜氧能力,提高運動成績,但會提高血液粘稠度,甚至死亡)。

    盡管后來被禁用的其他類型藥物并不都具有興奮性(比如利尿劑),甚至有的還具有抑制性(比如β-阻斷劑),但國際上對禁用藥物仍習慣沿用興奮劑的稱謂。現代興奮劑的發展很大程度上得益于生理醫學、生物化學乃至分子生物學等等生命科學領域的研究進展,不難想象,在研究人員竭盡全力追蹤各種賽場作弊痕跡的同時,也有一小撮生命科學領域的科學家為利益驅動,為這種陽光下的罪惡推波助瀾。

    幸而魔高一尺,道高一丈。

    三、賽場之外的較量:興奮劑檢測

    1960年羅馬奧運會自行車團體賽中,丹麥運動員克納德?延森比賽中因服用過量苯丙胺而突然死亡,震驚世人,并令國際奧委會痛下決心大力打擊興奮劑。1961年,國際奧委會醫學委員會成立。1964年,東京奧運會奧運村盥洗室出現大量使用后丟棄的安瓿和注射器,再加上1967年英國史上最杰出的自行車世界冠軍湯米?辛普森在環法賽途中因服用苯丙胺猝死,1968年第一次在奧運會所有比賽項目中實施了全面的藥物檢測,奧運會歷史上反興奮劑大戰由此拉開序幕。

    由于興奮劑檢測可輕而易舉地查出運動員是否服用了苯丙胺,至20世紀70年代初,使用這類藥物的運動員已明顯減少。取而代之的是50年代以來相繼問世的多種合成類固醇,這類可以使肌肉增大和力量增強的興奮劑同時嚴重干擾體內激素平衡,前蘇聯和前東德那些長得像男人一樣的粗魯強焊的田徑舉重游泳女運動員們便是代表之一。因為一直未研究出準確而可靠的檢測方法,國際奧委會遲至1975年才宣布禁用合成類固醇。在1976年的蒙特利爾奧運會上,共有11例興奮劑陽性中8例是合成類固醇。1984年洛杉磯奧運會,12例檢測陽性中有11例是合成類固醇類的藥物。在1988年漢城奧運會上,世界體壇最大的興奮劑丑聞――世界“第一飛人”、加拿大著名短跑運動員本?約翰遜因被查出服用合成類固醇類藥物康力龍而被取消金牌。在這屆奧運會上共查出10名運動員服用興奮劑,其中有6人被沒收已經獲得的獎牌(其中包括3枚金牌)。保加利亞和匈牙利舉重隊因興奮劑問題全部退出比賽。

    從20世紀70年代起,曾在第二次世界大戰中用于軍事目的的血液興奮劑(血液回輸)已在重大比賽中被使用。血液回輸是從運動員本人體內抽出一定數量的血液,經處理后儲備待用,賽前1―7天再將血細胞隨生理鹽水輸回原抽血者體內,目的是增加循環系統中的紅細胞數,借此提高血液的攜氧能力。研究表明,運動員經自血回輸后,最大吸氧量和持續運動到極限的時間均有增加,但過高的血細胞密度也會導致血液粘稠甚至致命。此法便風靡整個歐洲體壇,直到1984年洛杉磯奧運會后,據美國奧委會透露,參加洛杉磯奧運會自行車比賽的美國自行車隊中,至少有7名運動員賽前進行了血液回輸,而且其中4名還獲得了獎牌,此后不久國際奧委會宣布禁止使用血液興奮劑。80年代以來Amgen公司一位華裔科學家發現并最后通過基因重組克隆表達的方法生產的促紅血球生長素(EPO)能在注射2-4周內迅速有效提高血液中紅細胞的含量,可用于治療化療貧血等癥,是最早成功的基因重組藥物,曾經改寫了Amgen公司的歷史,但很快被用作內源性激素興奮劑來增加體內紅血球的數目,提高血液載氧能力,從而達到提高運動成績的目的。由于內源性激素難以和體內激素區別,直到2000年國際奧委會才正式批準悉尼奧運會上進行血檢和尿檢相結合EPO檢測。

    興奮劑檢測方法

    常用的興奮劑檢測手段包括尿樣檢測和血樣檢測。

    (1)尿樣檢測:由于取樣方便;對人無創傷損害;尿液中相對其他干擾成分少,尿液中的藥物濃度高于血液中的藥物濃度;是常規興奮劑檢測方式。尿樣進入實驗室,首先進行尿樣pH值和尿比重測定,然后按四類大藥物分成四組對所有的樣本進行篩選分析。當發現某樣本可能有某種藥物或其代謝產物時,此樣本尿樣要重新提取,再進行該藥物的確認分析。此提取過程與空白尿(即肯定不含有此藥物的尿液)和陽性尿樣(即服用過該藥物后存留的尿樣)同時進行,以保證確認萬無一失。

    分析過程中按藥物的化學特征和分析方法將所有藥物分成四類,即:第一類:尿中以游離形式排泄的易揮發性含氮化合物(主要是刺激劑);第二類:尿中以硫酸或葡萄糖醛酸結合的難揮發性含氮化合物(主要是麻醉止痛劑,beta阻滯劑和少數刺激劑);第三類:化學結構和特性特殊的刺激劑(咖啡因,匹莫林)和利尿劑;第四類:合成類固醇及睪酮。

    (2)血樣檢測:主要是補充尿樣分析方法的不足,檢測對象主要是內源性激素興奮劑,包括于血液回輸,紅細胞生成素,生長激素,絨毛膜促性腺激素,睪酮等的檢測。由于采血創傷,血檢的全面推廣始終有一定困難。

    國際奧委會正式批準在2000年悉尼奧運會上進行血檢和尿檢相結合EPO檢測。在2004年雅典奧運會上,首次進行普遍血檢——除例行的隨機抽查外,每個項目排名前四位的選手都要接受血檢。但是悉尼奧運會組委會醫務委員會成員卡金斯博士一針見血地指出:悉尼奧運會的血檢并不能抓住真正從EPO中得益的人,原因是運動員在攝入EPO后兩到四周,作用才開始顯露出來,而國際奧委會只同意在悉尼奧運會上采用僅能查出72小時內攝入的EPO的2號檢測法,由于某些原因,能查出運動員一個月來服用EPO的1號檢測法被擱置下來。而事實上只有傻子才會在賽前72小時內服用EPO,因此,血檢也只能起到震懾作用罷了。

    四、興奮劑疑云 藥檢清白就一定清白嗎

    興奮劑檢測永遠是被動地追隨著興奮劑的發展而發展的。雖然興奮劑檢查和飛行檢查成功抓住了不少“藥罐子”,比如幾任著名的百米飛人本.約翰遜,蒙哥馬利(曾經創造9秒78男子百米紀錄),林?克里斯蒂(1992年男子百米金牌得主,此君在88年奧運就陽性了一次,因為有約翰遜當靶子,后來在投票中逃脫處罰,最后栽在退役后的一次客串比賽中)加特林(2004年雅典奧運會百米金牌得主),但是漏網之魚也同樣不少。

    20年前漢城奧運會上百米飛人大戰后,跑出9秒79輝煌成績的加拿大選手本.約翰遜因尿檢興奮劑陽性而被剝奪金牌,金牌被授予第二名的美國選手劉易斯,那戲劇性的一幕依然歷歷在目,沒想到風水輪流轉,幾年以后,曾經一臉正義到處聲討約翰遜的劉易斯,一直被看作是田徑界的道德楷模的9枚奧運金牌得主在2003年4月終于承認自己曾經服用過禁藥,在1988年漢城奧運會前的三次檢測均呈陽性,但還是被美國奧委會允許代表美國前往漢城。若非被解職的美國奧委會反興奮劑委員會主任埃克索姆提供的文件,成功逃過奧運會檢查的劉易斯還在繼續冒充道德楷模吧。剝奪一個“藥罐子”的金牌,轉而授予另一個藥罐子手里,不能不說是1988漢城奧運會興奮劑檢查的光榮和遺憾。而成天忙著指責前蘇聯和前東德體育界興奮劑問題的美國奧委會也不得不面對信譽掃地的結果。

    同年奧運賽場上突然大放光彩,創造了20年后依然高不可攀的神話記錄的花蝴蝶格里菲斯.喬伊那,一直被包括隊友劉易斯在內的許多人指責服用禁藥,但奈何當時的藥檢就是找不到證據,這個秘密隨著她在10年后的離奇的夢中猝死而永遠塵封,身后依然有評議指她的早逝很大程度上歸咎于長期服用違禁藥品對身體造成傷害。

    2007年美國百米女飛人馬里昂?瓊斯在多次逃脫興奮劑檢查并指天發誓不用禁藥后,終于向法庭坦白服用禁藥多年,并交回了悉尼奧運會上獲得的3塊金牌和2塊銅牌。奧委會還收回了和瓊斯一起參加4x100和4x400米接力的其他隊友手里的金牌。瓊斯使用興奮劑但卻逃脫了藥檢,是服用臭名昭著的巴爾克實驗室用2種類固醇合成并改變其化學結構的一種新型類固醇THG,可逃避以往的檢查,有趣的是,正是因為瓊斯和男友蒙哥馬利在02年離開原教練格拉漢姆,被格拉漢姆匿名檢舉,THG和巴爾科實驗室才被曝光,格拉漢姆自己也身敗名裂。

    2008年,一個名叫赫雷迪亞的墨西哥人向法庭作證,美國著名田徑金牌教練格拉漢姆曾向他購買興奮劑(格拉漢姆旗下弟子包括蒙哥馬利,瓊斯,加特林等等10多人都栽在興奮劑中),這位墨西哥人還給出了12名涉嫌用藥的運動員名單,包括第一個同時擁有男子50米、60米和100米世界紀錄的美國田徑選手2000年悉尼奧運會百米金牌得主格林。赫雷迪亞還向檢察官提供了與這些人合作的復印文件、用電子郵件告知的興奮劑服用方法、電話錄音、銷售情況以及實驗室血檢和尿檢結果樣品等,包括一張顯示從格林賬戶上轉到赫雷迪亞賬戶上注明10000美元的電子轉賬單以及兩份實驗室對格林血檢的報告單,還有格林在參加一次室內世錦賽時寄給他的電子郵件,信中讓赫雷迪亞把藥物寄到他家。雖然國際田聯宣稱不理會有關報道而繼續委任格林為2008田徑大使,因為格林此前興奮劑檢查全部呈陰性。但是藥檢清白就真的清白嗎?已經退役的格林會不會成為興奮劑大使?

    話說田徑是運動之母,奧運會百米決賽又是最吸引人的田徑比賽之一,偏偏自1984年以來到2004年,除了貝利(1996年奧運百米金牌得主),幾乎歷任百米飛人金牌都先后和興奮劑有關。2008北京奧運會的百米飛人之戰又會如何?在北京奧運會開賽即將開賽的時候,眾多陳年興奮劑案件重新浮出水面。索普、烏爾里希、蘭迪斯,瓊斯,格林,這些曾經顯赫輝煌的名字如今都被打上了一個個問號。

    到底還有多少冠軍的獎牌屬于興奮劑?在更高、更快、更強的追尋道路上,興奮劑的輝煌到底還要繼續多久?

    五 科技進步助力興奮劑檢測:高分辨率的檢測方法。

    運動員和教練在金牌的面前無法抵御住誘惑

    的時候,嚴格精確的反興奮劑檢測將是還給運動員公正、公平的唯一砝碼。

    興奮劑檢測,難度高,責任重大。首先,違禁藥物及其代謝產物的種類多,變化大,禁用的百余種藥物以原體或一個或多個代謝產物的形式存在與人體體液中,需要檢測和確證的化合物多達140種。其次,藥物在人體體液中的濃度很低,用藥時間的長短也影響這些化合物的濃度變化,直到排出體外,要檢測出尿液中納克(即十億分之一克)或更低的水平的代謝產物,準確的定性和定量,對檢測的靈敏度要求很高。再者,部分禁用藥物本身也是人體內源成分,需要在極其微量之中區分內源和外源之別,難上加難。

    隨著奧運會的臨近,許多陳年興奮劑丑聞再度浮出水面,索普、烏爾里希、蘭迪斯,瓊斯,格林,這些曾經顯赫輝煌的名字如今都被打上了一個個問號。這不禁讓人產生聯想——北京奧運會將如何保證公平公正的比賽環境?奧運會不僅是體育水平的較量,也是一個國家科技水平的展示。在奧運會賽場外進行的這番較量中,中國人如何向世界顯示自己的實力?帶著這些問題,生物通記者采訪了創建中國反興奮劑中心創建人之一,中國藥學發展獎藥物分析獎獲得者:王慕鄒教授。

    王教授深情回憶起1986年到1989年期間,為迎戰1990北京亞運會,在只許成功不許失敗的巨大壓力下,藥物所毅然接過了當年整個北京眾多科研單位無人敢接手的興奮劑檢測中心籌建項目,從無到有,僅用3年時間,在藥物所大院墻根邊的破房子里,從一片空白中建立起一個國際奧委會8次檢查全部一次通過的A級興奮劑檢測中心的過程。如今的遷往奧運會新址的中國反興奮劑中心早已今非昔比,連續16年通過國際反興奮劑組織的考試,水平和設備已經是國際一流水平。

    國家體育總局運動醫學研究所副所長、中國反興奮劑檢測中心副主任吳侔天表示“2008年北京奧運會的興奮劑檢測的重點是提高常規檢測靈敏度的技術,以提高檢測的準確率和簡化教程。”據報道,2004年雅典奧運會上就有幾名國外運動員在自己國內未被檢測出來,但到雅典就被檢測出呈陽性的事件。這就是國家自己的檢測系統靈敏度不夠,給了運動員一個錯誤的信息。要保證2008年中國代表團在家門口比賽不出服用興奮劑的丑聞,就必須提高常規檢測的靈敏度,改進自己的檢測方法。雖然這不是突破性的技術,但卻可以保證中國代表團真正實現公平、公正、公開的體育精神。

    另外一個問題是檢測速度。如果金牌都發到運動員手中了,檢測結果才發現運動員服用違禁藥品,會讓本來莊嚴的奧運會變得有些像鬧劇。2000年悉尼奧運會雖然解決了通過血檢的方法檢測EPO,但這種方法準確率不高,還需要通過尿檢來確定,但尿檢的過程太復雜,共有187個步驟,且都需人工完成。如何簡化這個過程,如何準確高效地檢測,成為2008年北京奧運會迫切需要解決的問題。

    當前興奮劑檢測主要靠液相和氣相色譜儀來分離和篩查樣本中的化學成分、常規質譜儀篩查化合物的質譜指紋圖,必要時通過高分辨質譜來進行確認和定量。王教授介紹說,20年前的興奮劑檢測還只靠液相和氣相色譜,以及氣相色譜-質譜聯用,不揮發的成分還難以檢測,內源性和外源性的激素類物質的分辨還需要通過相當復雜的計算;如今即將迎戰北京奧運會的中國反興奮劑檢測中心,為應對史無前例的4500例奧運會興奮劑檢查,不僅配備了當年尚未成熟的液相色譜-質譜聯用,還配備了特別的秘密武器:高分辨磁質譜和同位素質譜。

    先進秘密武器

    尿檢取樣后,尿樣進入實驗室經過pH值和尿比重測定,首先是按四類大藥物分成四組對所有的樣本進行篩選分析。要在短短10多天的時間內準確篩選分析至少4500例樣本,中國反興奮劑檢測中心此次專門購入的賽默飛世爾科技全新TSQ Quantum Access三重四極桿液質聯用系統以應對數以千計的復雜而多樣的樣品和巨量檢測任務。新設備可同時提供定量分析和被測物離子譜圖進行化合物鑒定,其優化的離子源離子化更徹底,有效提高檢測靈敏度和耐受性;加上樣品通量高,選擇性高,速度快時間短,穩定性好,還特別加強了定性能力,擴展了可分析成份的質量范圍, 可對超過300種不同被測物進行多化合物掃描,進行多組分篩選分析同時進行定量和結構確證,使之更能適應在興奮劑檢測的苛刻要求----多達140種違禁藥物及其各種代謝產物的快速篩選檢測需求。

    快速篩選中一旦發現有陽性結果的樣品,即需要馬上進行該藥物的確認分析。如果說前面的篩選分析結果陽性只有7成把握,那么后面的確認分析就必須準確定性和定量,保證99%以上的準確性。要知道,一旦公布興奮劑檢測結果陽性,運動員可謂身敗名裂,運動生涯,榮譽,前途,統統灰飛煙滅,準確可靠的檢測結果,其重要性不言而喻。在萬眾矚目的奧運會賽場上,檢測結果更加不容差池。

    為此,中國反興奮劑檢測中心雖然已有MAT95高分辨率質譜和Delta同位素質譜,為北京奧運會還專門從賽默飛世爾購入更加強勁的秘密武器:最先進的DFS GC/MS高分辨磁式氣相色譜和質譜聯用儀和Delta V GC/MS/IRMS同位素質譜系統,以承擔2008北京奧運會反興奮劑確認分析的任務。

    DFS高分辨雙聚焦磁質譜不同于以往型號的高分辨磁質譜儀,采用了最新的離子光學理論,是15年來第一臺完全新型的雙聚焦質譜儀。DFS新穎的磁場和電場分析器設計提供目標化合物的最高靈敏度,常規分析飛克數量級(10-15)目標化合物輕而易舉。DFS高分辨率質譜儀靈敏度一直居于行業領先,超過其他同類產品8~9倍, 可輕松應對尿檢中少至納克級甚至更低的代謝產物的準確定性和定量,更大程度保證定性和定量檢測結果準確性。高度自動化程度,大大減少人為操作誤差的可能。為了提高檢測中心在奧運期間的工作效率,應對大批樣品的檢測任務,北京反興奮劑檢測中心采用了賽默飛世爾獨有氣相色譜-高分辨率質譜聯用技術,為DFS高分辨磁質譜還專門配備了2臺氣相色譜作為“助手”,通過二臺氣相色譜交替為DFS高分辨率質譜儀提供樣品,節省了氣相色譜走完程序升溫后必須冷卻才能為下一個樣品進樣的準備時間,從而提高了工作效率。

    還劉國梁清白 同位素比質譜立大功

    睪酮是最常見的類固醇興奮劑之一,睪酮的檢測比較麻煩,不論男女尿中都有內源性睪酮排出,興奮劑檢測中對是否濫用睪酮的檢測主要依據尿液睪酮和表睪酮的比值(T/ET)來間接地判斷運動員是否使用過睪酮(T/ET>4即為陽性)。瑞典卡羅琳斯卡學院的燕妮?雅各布松?舒爾茨博士和她的同事在《臨床內分泌學和代謝》雜志上發表的一份調查報告顯示,UGT2B17基因編碼的酶可控制睪酮葡萄糖酸苷(簡稱TG)的生成,而在攜帶2個正常UGT2B17基因的個體中14%的人不用服任何禁藥檢測結果已經超標,攜帶失活UGT2B17基因的人有一半即使按標準劑量服用外源激素后依然可以蒙混過關。違禁藥物中不少成分屬于內源性激素或多肽,如何準確區分內源性和外源性激素,這對興奮劑檢測技術提出非常高的要求。

    北京反興奮劑檢測中心為此專門配置的高靈敏度的DELTA V 同位素質譜儀能達到前所未有的高靈敏度。同位素比質譜在分辨內源性和外源性激素上有無可比擬的優勢,可辯別出尿中的睪酮是內源分泌的,還是外源加入的。準確率接近100%,DELTA同位素比質譜儀在過去的興奮劑檢測中可立過大功。

    1999年馬來西亞世乒團體賽發揮失常的劉國梁在男團決賽中輸掉2場比賽而導致中國隊痛失的男團冠軍獎杯。有消息稱劉國梁失常原因是因為早前單項賽中興奮劑檢查陽性,一時鬧得滿城風雨。乒乓球是中國的驕傲,難道大國手也要靠興奮劑?作為中國人簡直難以接受。直到2000年乒協正式澄清,劉國梁在1999年荷蘭舉行的世乒賽單項賽上尿樣檢測中表睪超標。表睪本身對運動員的能力沒有任何影響,是一種睪酮類固醇激素的掩蓋劑,幸虧借助同位素比質譜,包括洛杉磯大學實驗室在內的多家國際一流的興奮劑檢測中心對劉國梁的尿樣進行了多次檢測,最終得出的結論是劉國梁表睪超標是自源性的,即其自身基因內分泌的結果,與違禁藥物無關。若非同位素比質譜立功,說不定我國乒壇就要無辜折損一員勇將,今天優秀的國家隊教練員中也許會少了劉國梁大名了。

    清者自清,濁者自濁。同樣是睪酮檢測,去年環法自行車賽又出興奮劑丑聞,位于夏特奈的法國反興奮劑實驗室使用DELTA同位素比質譜儀對意大利車手莫雷尼的尿液進行了檢測,發現檢測出的睪酮并非莫雷尼自身產生的,而是服用了合成睪酮。莫雷尼被車隊開除并被勒令退出此次比賽。

    有了高科技助力興奮劑檢測,賽場上的公平才有了堅實的科技基礎。

    六、基因興奮劑

    遺傳突變打造冠軍

    連續3屆奧運會成為芬蘭英雄的越野滑雪運動員門蒂蘭塔先后共獲3枚奧運金牌和2銀2銅,世錦賽2金2銀1銅,賽后發現其血液中紅細胞數目比其他人高20%以上,30年后,科學家在調查了門蒂蘭塔家族多達200人的血液樣本后發現,包括門蒂蘭塔在內的50多人攜帶促紅細胞生成素基因突變,使他體內紅細胞數比正常人多20%,供氧更充分而使他在比賽中滑雪速度快、耐力持久。這,我們稱之為“運動天賦”。

    人造天賦

    2004年美國賓夕法尼亞大學Sweeney等人發表文章,通過在小鼠骨骼肌中表達胰島素樣生長因子(IGF-1)可在不影響其他組織器官的情況下增加小鼠骨骼肌20%-50%,肌力也大大增強,且不影響血液循環中的IGF-1水平而產生其他危險。該成果有望用于治療重癥肌營養不良患者。由于外源基因進入體內后的表達產物和自身表達產物均可視作內源而無法區分,用于運輸基因的AAV病毒載體也是人體常見的攜帶病毒,因而可能成為最隱蔽的興奮劑。文章發表后作者收到大量來自病人和健康運動員的咨詢。

    隨著生物技術的突飛猛進,以基因療法的方式改造遺傳背景、改造血液和改造肌肉,提高力量和耐力爆發力,人造天賦在理論上已經沒有什么不可能了。實際上,基因研究和體育的關系越來越緊密。迄今已發現100多個與增強肌肉和肺活量有關的基因。新一代測序平臺將人全基因組測序的成本降到6萬美元以下,解析優秀選手的基因,比較其堿基對和正常人的差異,已經不是天方夜譚。但是,針對基因興奮劑的檢測方法還沒有定論。

    但是,早在1990年開始備受追捧的基因療法,目的是通過轉基因的方式將外源基因導入攜帶嚴重基因缺陷的病人體內,以期修復原來缺陷的基因,表達原來缺失的蛋白產物。基因療法既有成功治療重癥單基因缺陷患者的記錄,也因為轉基因載體導致患者治療基因缺陷的同時卻患上癌癥而遭受重大挫折。這種原本用于造福帶有嚴重基因缺陷病人的新技術,依然還在重重挫折和困難中艱難前進的時候,卻也許會被毫無保障的用于健康的年輕生命上以謀取榮譽和利益,這無疑是生物技術發展下的意外副產物。

    基因興奮劑已經被列入世界反興奮劑組織的違禁名單中,但是目前尿檢和血檢均不能有效查出,相關的興奮劑檢測方法還有待開發。高科技的發展一方面不停地給興奮劑檢測提供最先進的“武器裝備”,另一方面也不斷給反興奮劑斗爭增加難度。2004年后有大量的媒體報道“基因興奮劑可能挑戰北京2008奧運”,是否會成為現實?我們不得而知。

    小鼠要登珠峰 基因興奮劑檢測新動向

    生物通最新的消息是美國著名的賓夕法尼亞大學受反興奮劑委員會和核酸純化領域著名的QIAGEN公司贊助聯手研究檢測基因興奮劑的方法。按照計劃,將讓活的小鼠登上珠穆朗瑪峰,檢測在在珠峰的極端條件下缺氧促進EPO生成時的分子特征,以研究天然條件下和基因興奮劑條件下誘導產生的分子的異同。

    “在相關問題搞清楚之前,談基因興奮劑的檢測不太現實。”國家體育總局運動醫學研究所副所長、中國反興奮劑檢測中心副主任吳侔天表示,不到北京奧運會開幕,不能排除有新檢測項目的可能性。但是毫無疑問,生物技術在這賽場外的興奮劑和反興奮劑之間的較量中,扮演了最主要的角色。

    世界一流的A級反興奮劑檢測實驗室,世界一流的儀器裝備,久經考驗的最勤奮的工作人員,2008北京奧運會賽場之外的較量,即將開戰,讓我們拭目以待。(生物通吳青)

     

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