腦卒中又稱腦中風,是一類腦血管循環障礙引起的疾病,可分為缺血性腦卒中(ischemic stroke)和出血性腦卒中(hemorrhagic stroke),其中缺血性腦卒中占腦卒中的約80%以上。缺血性腦卒中發病機理復雜,研究表明血栓性炎癥(thromboinflammation)在缺血性腦卒中發病過程中起著關鍵作用,而接觸-激肽系統(the contact–kinin pathway)主導血栓性炎癥的發生。十二因子(factor XII)和血漿激肽釋放酶(plasma kallikrein)是接觸-激肽系統中兩個重要成員,也是血栓性炎癥治療的關鍵靶標。從功能上抑制十二因子和激肽釋放酶,可有效抑制缺血性腦卒中發病過程中血栓性炎癥的發生,起到抑制缺血性腦卒中發病的作用。
蛭類是我國的傳統中藥,2000多年前的《神農本草經》記載了蛭類,《本草綱目》介紹了蛭類在抗凝血方面的內容。森林山蛭(Haemadipsa sylvestris)為山蛭科山蛭屬的吸血動物,體長約3厘米。該物種在印度尼西亞、緬甸、印度、越南及中國云南等地有分布。山蛭主要棲息于潮濕的山區草地或水域附近,當人畜經過時,就會附著吸血。
近日,中國科學院昆明動物研究所研究員賴仞課題組牽頭在森林山蛭中鑒定了一個活性多肽sylvestin。該多肽可專一性抑制激肽釋放酶和十二因子的活性,作用的抑制常數(inhibition constant)分別為1.79 nM和2.98 μM。sylvestin多肽對短暫性缺血性腦卒中及永久性缺血性腦卒中均表現出顯著的治療作用,同時sylvestin在體內也表現出良好的抗血栓形成作用。此外,sylvestin沒有溶血及細胞毒性,且不具有出血風險,具有顯著的候選藥物開發特征。
相關研究成果以Novel contact-kinin inhibitor sylvestin targets thromboinflammation and ameliorates ischemic stroke為題,發表在Cellular and Molecular Life Sciences上(doi: 10.1007/s00018-022-04257-7)。研究工作得到國家自然科學基金、中科院戰略性先導科技專項及云南省科技廳等的支持。加拿大多倫多大學科研人員參與研究。
多肽sylvestin對缺血性腦卒中的治療作用
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