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  •   中科院武漢病毒研究所陳士云研究員領導的病原細菌學科組在耶爾森氏菌三型分泌系統主調控蛋白LcrQ分泌機制研究中取得重要進展,相關結果近期發表在國際微生物學刊物Molecular Microbiology。

      三型分泌系統(Type III secretion system,T3SS)是革蘭氏陰性病原細菌重要的毒力系統,研究其調控機制對控制病原細菌的感染具有重要意義。耶爾森氏菌的T3SS由一個毒力質粒編碼,是研究T3SS調控及運轉機制的重要模式菌株;其中LcrQ蛋白是T3SS主要的負反饋抑制因子,早在1995年就被鑒定參與耶爾森氏菌T3SS的負反饋抑制作用,全局性調控T3SS的表達和分泌。目前已知LcrQ在T3SS誘導條件下被分泌到細菌胞外激活T3SS,但盡管經歷了將近20年的研究,LcrQ蛋白如何發揮負調控T3SS的功能以及LcrQ從細菌胞內被分泌到胞外的機制等研究一直沒有進展。

      該學科組博士生李云龍等通過構建毒力質粒上的基因過表達文庫,篩選可以全局性調控T3SS的蛋白,結果發現分泌裝置蛋白YscV在其中起到重要作用。通過構建yscV及yscV/lcrQ雙缺失突變株等,發現YscV對T3SS的全局性調控作用依賴于LcrQ蛋白,并發現YscV不是通過影響LcrQ蛋白的表達而是直接控制LcrQ蛋白的分泌來實現其調控作用。進一步的細菌雙雜交及Pull-down分析結果均表明,YscV的C末端493-511區域與LcrQ存在直接的相互作用,且該相互作用對LcrQ的分泌是必須的。基于以上結果,提出了依賴于YscV的LcrQ分泌介導的反饋抑制模型。這項研究首次揭示了分泌裝置蛋白YscV在主調控蛋白LcrQ分泌過程中的功能,為T3SS負反饋調控機制的深入研究提供了新的思路,同時也為進一步系統闡釋T3SS的調控機制提供了重要基礎。

       該研究得到了國家自然科學基金的資助。

    YscV依賴的LcrQ分泌及反饋抑制T3SS模型

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