第24屆歐洲血液學會（EHA）年會近日在阿姆斯特丹召開，武田和西雅圖遺傳學公司在會上公布了評估抗體藥物偶聯物Adcetris（brentuximab vedotin）治療外周T細胞淋巴瘤（PTCL，又名成熟T細胞淋巴瘤，MTCL）的III期臨床研究ECHELON-2（NCT0177152）的詳細數據（摘要：#PS1070）。
背景：PTCL是一組異質性、侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL），約占全世界所有NHL病例的10%，在某些亞洲國家報告的發病率更高。PTCL最常用的一線方案是CHOP（環磷酰胺+阿霉素[一種蒽環類藥物]+長春新堿+強的松）或類CHOP方案。然而，含蒽環類藥物的方案完全緩解率（CR）較低（Savage K, et al. Ann Oncol 2004）。基于一項I期研究（Fanale M, et al. Blood 2018）中觀察到的令人鼓舞的活性和可管理的安全性，啟動了ECHELON-2研究，評估Adcetris（A）聯合化療方案CHP（環磷酰胺+阿霉素+強的松）與目前公認治療PTCL的一線標準護理方案CHOP用于一線治療的療效和安全性。
方法：ECHELON-2是迄今為止在PTCL患者中開展的最大規模的隨機、雙盲III期研究，入組患者為先前未接受治療的晚期CD30陽性PTCL患者（系統性間變性大細胞淋巴瘤[sALCL]目標比例為75%±5%）。研究中，患者以1:1比例隨機分配至A+CHP方案組和CHOP方案組。主要終點是盲法獨立中心審查（BICE）評估的意向性治療（ITT）群體的無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括總生存期（OS）、sALCL患中的PFS、總緩解率（ORR）、完全緩解率（CR）。
結果：從2013年1月至2016年11月共招募了452例，中位年齡58歲（18-85歲），大多數患者為sALCL（316例，70%）。數據顯示：與CHOP方案組相比，A+CHP方案組PFS實現統計學意義的顯著改善（中位PFS：48.2個月[95%CI:35.2-NE] vs 20.8個月[95%CI:12.7-47.6]；HR=0.71[95%CI:0.54-0.93]，p=0.01）。A+CHP方案組3年無進展生存率為57.1%（95%CI:49.9-63.7），CHOP方案組為44.4%（95%CI:37.6-50.9）。此外，與CHOP方案組相比，A+CHP方案組在OS方面也表現出統計學意義的顯著改善（HR=0.66[95%CI:0.46-0.95]，p=0.02），目前2個組中位OS均未達到。其他關鍵次要終點方面，A+CHP方案也表現出統計學意義的顯著優勢，包括：CR（68% vs 56%，p=0.007)和ORR(83% vs 72%，p=0.003）。
該研究中，A+CHP方案與CHOP方案具有可比的安全性，2個組不良事件（AE）包括中性粒細胞減少癥和周圍神經病變的發生率和嚴重程度相似。導致死亡的不良事件，A+CHP組發生7例（3%），CHOP組發生9例（4%）。
結論：A+CHP方案一線治療CD30陽性PTCL患者療效優于標準方案CHOP，PFS和OS表現出統計學意義的顯著改善，并具有可管理的安全性。
基于ECHELON-2研究數據，A+CHP方案已于2018年11月獲美國FDA批準，成為一線治療CD30陽性PTCL（包括sALCL）的首個藥物。
Adcetris是一種抗體偶聯藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過一種蛋白酶敏感的交聯劑偶聯而成，該偶聯技術為西雅圖遺傳學公司的專有技術。CD30蛋白是經典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）的明確標志物，而Auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。Adcetris在血液中可穩定存在，在被CD30陽性腫瘤細胞內化后，可釋放出MMAE。
Adcetris由西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）研制，武田于2009年達成授權協議，獲得了該藥在除美國和加拿大之外全球其他國家的商業化權利。截至目前，Adcetris已獲全球多個國家批準。
目前，武田和西雅圖遺傳學公司正在積極推進一個大型的III期臨床開發項目，其目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎護理藥物，并重新定義淋巴瘤的臨床一線治療。
·此次附條件批準后，科州藥業還需要完成一項III期確證性研究，評價妥拉美替尼膠囊對比研究者選擇的聯合化療在NRAS突變的晚期黑色素瘤患者中的有效性和安全性。目前該研究正在進行中。妥拉美替尼。圖片來源：......
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