中科院JBC文章解析癌癥相關因子

　　來自中科院上海生科院營養科學研究所，復旦大學醫學院等處的研究人員發現了一種稱為核轉錄因子(PAX2)的作用分子在結腸癌的發生發展過程中扮演了重要角色，指出這種轉錄因子能促進結腸癌細胞增殖和腫瘤生長，這對于解析結腸癌病理機制，以及這種轉錄因子的新功能具有重要意義，相關成果公布在 Journal of Biological Chemistry雜志上。

　　文章的通訊作者是上海生科院營養科學研究所方靖研究員，方靖研究員現任營養科學研究所副所長及腫瘤研究團隊和食品安全研究團隊的研究員，主要從事瘤血管及腫瘤的發生機理;腫瘤的預防和干預等方面的研究。

　　結腸癌是全球第二位的癌癥死亡原因。當前的治療通常采用手術結合化療，治療干預后，患者通常獲得緩解，可持續數月或幾年。30-40%的會復發，大部分主要轉移到肝臟或是肺臟。雖然在過去幾十年中結腸癌的治療技術取得了長足的進步，但是結腸癌的分子病理機制仍未被了解清楚。

　　在這篇文章中，研究人員發現Pax2在結腸癌中的表達也異常增高。體內、外實驗顯示Pax2具有促進結腸癌細胞增殖和腫瘤生長的作用。這為深入認識Pax2在腫瘤生長過程中的作用機理和今后的疾病治療提供了理論依據。

　　Pax2 (Paired box 2)是轉錄因子，在胚胎發育和細胞分化過程中發揮重要作用。一般情況下，發育結束后Pax2的表達變弱。如果在發育成熟組織中異常表達，Pax2則表現出癌基因的作用，目前已經在幾種癌癥(如乳腺癌，前列腺癌等)中發現Pax2的表達升高。因此，Pax2成為癌癥治療一個潛在的靶標。目前，Pax2在腫瘤中發揮什么樣的作用、它是如何推動腫瘤發展的、其中的分子機制是什么?這些問題還不清楚。

　　為了找到這種轉錄因子的作用機制，研究人員通過結腸癌樣品分析，發現Pax2具有促進結腸癌細胞增殖和腫瘤生長的作用，其中的原因在于Pax2促進細胞周期蛋白cyclin D1的表達。

　　通過進一步的機制研究，他們發現Pax2通過激活轉錄因子AP-1來提高cyclin D1的表達。Pax2阻止JunB與c-Jun的結合，促進了c-Jun和c-Fos的結合以及c-Jun的磷酸化，導致AP-1活力的升高和cyclin D1轉錄的增加。

　　這些結果指出Pax能2通過激活AP-1來誘導cyclin D1的表達，進而促進結腸癌細胞的生長，這些發現為深入認識Pax2在腫瘤生長過程中的作用機理和今后的疾病治療提供了理論依據。

　　方靖研究組近年來從事結腸癌分子機制的研究，他們與陳雁研究組近年早期還發表文章，發現了結腸癌發生過程中的一個新的抑癌基因：PAQR3，并同時在細胞、動物和人群三個層面上進行了證實，這將為未來結腸癌的治療提示了一個新的潛在靶點。

　　研究人員發現在中國人結腸癌患者的臨床樣本中，PAQR3的表達水平在腫瘤中顯著低于癌旁組織，并且PAQR3的表達水平與腫瘤惡性程度呈負相關。因此，這一工作在細胞、動物和人群三個層面上揭示了PAQR3是一個參與了結腸癌發生發展的抑癌基因，并為未來結腸癌的治療提示了一個新的潛在靶點。

　　作者簡介：

　　方靖 性 別: 男

　　專家類別: 研究員 學 歷: 無

　　所屬部門: 營養科學研究所 學科類別: 腫瘤學其他學科

　　簡歷：

　　1998 年于山東大學微生物系、微生物技術國家重點實驗室研究生畢業，獲博士學位。1999-2004年赴美國西弗吉尼亞大學醫學院生物化學與分子藥理系、MBR 癌癥研究中心做博士后、研究助理教授; 1998-1999年任山東大學生命科學院副教授。2005年至今任中科院上海生命科學研究院營養科學研究所研究員; 現任中科院上海生命研究院營養科學研究所副所長及腫瘤研究團隊和食品安全研究團隊的研究員，在所務委員會中分管食品安全中心工作、技術支撐平臺建設、實驗室建設，博士生導師，課題組組長。 其研究領域主要有三：(1)瘤血管及腫瘤的發生機理;腫瘤的預防和干預;(2)環境污染與健康。主要開展環境持久有機污染物的致病機理研究;(3)食品安全與健康。重點在食品污染物多環芳烴的致病機制研究。目前承擔國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)、中國科學院知識創新工程重點項目以及上海市重大基礎研究等項目。現擔任《Molecular Nutrition & Food Research》編委。曾獲得過教育部科技進步一等獎。

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