小細胞肺癌是肺癌中惡性程度最高的一種亞型,約占肺癌病人的15%至20%。與非小細胞肺癌不同,由于可靶向治療的激酶(如EGFR和ALK等)很少在小細胞肺癌中發生變異,因此目前沒有有效的靶向治療藥物應用于小細胞肺癌的臨床治療。該研究發現一種針對N-MYC擴增的小細胞肺癌的有效靶向治療方法:通過兩種小分子抑制劑(JQ1和ABT-263)的聯合使用能協同抑制N-MYC擴增的小細胞肺癌的生長。
課題組發現,N-MYC擴增的小細胞肺癌細胞系對表觀遺傳藥物-BET bromodomain抑制劑JQ1非常敏感。他們發現JQ1通過抑制N-MYC誘導BIM蛋白的表達,從而使N-MYC擴增的小細胞肺癌細胞對BCL-2抑制劑ABT-263更敏感。JQ1和ABT-263的聯合處理有效地干擾BIM與BCL-2和MCL-1的結合,從而使BIM發揮作用誘導細胞凋亡。科研人員進一步在小細胞肺癌小鼠移植瘤模型中,證實JQ1和ABT-263的聯合使用有效地抑制N-MYC擴增的小細胞肺癌移植瘤的生長。研究工作表明,JQ1和ABT-263的聯合使用可能是有效治療N-MYC擴增的小細胞肺癌的方法,具有潛在的臨床應用價值。
研究工作是在國家自然科學基金、中科院百人計劃和安徽省自然科學基金的資助下完成的,并得到了香港中文大學生物醫學學院教授Vivian Wai Yan Lui的大力協助。
小細胞肺癌(SCLC)是肺癌中惡性程度最高的類型,占所有肺癌病例的15%,其增殖速度快并且預后極差,早期患者的五年生存率為15%-30%,而晚期患者則不到1%[1]。對于延長患者的生存期,在一線化療中......
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阿斯利康(AstraZeneca)近日公布了抗PD-L1療法Imfinzi(英飛凡,通用名:durvalumab,度伐利尤單抗)聯合標準護理(SoC)含鉑化療一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)......
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