IPF是一種慢性進展性、生存期短且病因不明的肺部疾病。肌成纖維細胞活化、增殖、分化是致纖維化的關鍵因素，轉化生長因子β1（ TGF-β1）是主要的促纖維化因子。研究表明TGF-β1在體內外均可促進成纖維細胞分化為肌成纖維細胞（通過 SMAD2、SMAD3磷酸化途徑）及上皮細胞轉化為間質成分（通過調節因子AKT磷酸化途徑），引起特征性α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、Ⅰ型膠原表達增加及纖維組織的收縮反應，而敲除HDAC4基因可阻斷TGF-β1介導的AKT磷酸化途徑。 Guo等的實驗結果提示TSA主要通過下調HDAC4表達、抑制調節因子 AKT磷酸化途徑，減少α-SMA及Ⅰ型膠原轉錄及表達，從而起到抗纖維化作用，但TSA無法抑制SMAD2及 SMAD3磷酸化途徑。研究發現在環氧化物酶2（COX-2）作用下，前列腺素Ez （PGE2）可抑制肌成纖維細胞增殖及抑制膠原mRNA的轉錄，降低膠原水平而起到抗纖維化作用。Coward等的研究表明，與對照組相比，IPF患者肺成纖維細胞經TGF-β1（2 ng/ml）處理后測得COX-2 mRNA轉錄因子與啟動子結合能力受損，由HDAC1、HDAC2、HDAC3構成的相關轉錄遏阻，物復合體含量明顯增加，COX-2 mRNA啟動子的組蛋白H3、H4去乙酰化酶含量明顯降低，COX-2mRNA水平明顯下降， PGE2含量也明顯減少。當IPF患者肺成纖維細胞同時經HDACi（10 μmol/LSAHA或10 nmol/L LBH589）及TGF-β1抑制劑處理后，COX-2 mRNA啟動子的組蛋白H3、H4乙酰化酶明顯升高，可維持COX-2正常表達，減輕肺組織的纖維化程度。