《我不是藥神》：“天價藥”的背后，我們能做些什么？

　　近日，電影《我不是藥神》在全國各大院線火爆熱映，這部現實主義題材電影掀開了國產電影的新篇章。生老病死，是每個人內心的隱憂與傷痛，影片中所反映的現實問題刺痛了很多觀影者的心。

　　在讓觀眾感動落淚的同時，這部電影也引發了有關“天價藥”、“仿制藥”的社會話題爭議。電影中治療慢粒白血病的德國藥物“格列寧”售價高達4萬元一瓶，而印度仿制的藥售價僅500元！

　　正版ZL藥和仿制藥為何能有這么大的價格懸殊，是“無良”藥企只顧牟取暴利、漫天要價？還是國家ZL保護制度導致的正版藥品“天價”？類似的“天價”救命藥售價是否能改變？

　　針對這些爭議，也有文章專門分析了為什么中國的救命藥物價格如此昂貴，其實最核心的原因在于國內研發和生產能力的相對落后。中國有5000家藥廠，99%都是仿制藥企業，且由于過去國內仿制藥一致性評價機制的缺失以及大部分藥廠高端分析檢測設備的不足，因此仿制藥的藥效極低，甚至只有原版藥的10%。

　　撇開高昂的新藥研發成本和強制ZL許可等諸多因素，“天價”藥的背后，解決問題的核心還是生產工藝和檢測手段的發展與創新。

　　TESCAN于2014年推出的創新微分析技術—RISE電鏡-拉曼一體化顯微鏡，為醫藥的研發和檢測提供了新的解決方案，解決了以往常規微觀分析手段所解決不了的難題。

圖示：TESCAN RISE電鏡-拉曼一體化顯微鏡

　　基礎研究

　　基礎研究包括組織結構及成分的鑒別（脂類、蛋白質、糖類、水、DNA，RNA等）、細胞的定位、鑒別及分類等。

　　在生物大分子中，蛋白質、核酸、磷脂等是重要的生命基礎物質，研究它們的結構、構象等化學問題以闡明生命的奧秘是當今極為重要的研究課題。

　　電鏡可以高分辨觀察生物組織，拉曼是分子的“指紋圖譜”，可以標識生物分子的分布，而RISE電鏡-拉曼一體化顯微鏡以可視化方式將兩種分析手段結合起來，可以非常直觀地表征出不同生命物質。

　　如圖示應用，將細胞切片組織在電鏡形貌的基礎上進行RISE表征，進一步區分出了細胞核、細胞間隙和高濃度磷脂。

　　圖示：RISE顯微鏡表征細胞切片組織中不同物質

　　生物醫學

　　RISE顯微鏡在可視化地微區表征外，集成了拉曼分析手段，而拉曼光譜可以從分子水平提供信息，這對于很多疾病的研究有著重要的意義。不同病變會在拉曼譜圖中有不同的特征顯示，通過拉曼光譜能夠對不同疾病進行表征判斷。如圖示，甲狀腺腫、腺瘤和甲狀腺癌的拉曼光譜之間就有著很大的差異。

　　圖示：不同的甲狀腺病變的拉曼光譜

　　此外，當疾病還處于早期階段，組織結構上未見病變時，通過RISE顯微鏡的可視化拉曼分析，可以得到一些早期的病變信息。

　　傳統的癌癥檢測手段是病理標本染色法，但是這種方法只能檢測出與健康組織有明顯區別的病變組織，當疾病還處于隱形階段時則很難檢測出來，這也是為什么發現癌癥一般都是晚期的原因。而RISE顯微鏡借助拉曼分析手段，可以獲得細微的化學結構信息，即使是早期腫瘤，由于其DNA含量會急劇增加，拉曼可以捕捉到這些變化。

　　藥物研究

　　藥物研究對信息采集的要求十分全面，需要了解藥物顆粒的尺寸、形貌、團聚情況和粒徑分布，同時還需要分析各種活性藥用成分、填充劑、潤滑劑、成型劑的化學成分、質量和分布。

　　RISE顯微鏡具有掃描電鏡的大倍率范圍和高景深，以及拉曼光譜優秀的化學成分識別能力，是藥物科研工作最有力的工具。

　　霧化器藥物顆粒的分析研究

　　該種藥物的治療是通過肺泡吸附使藥物到達肺表面或者毛細血管后進入血液中發揮作用。吸入的顆粒必須在一定大小范圍內（有效吸附的尺寸范圍為0.1 至 5 μm），過大的顆粒可能會直接落在口腔和喉嚨中而不會進入肺部，過小的顆粒可能會被吸入后立即呼出。

　　RISE顯微分析技術可以很好地結合藥物的微觀形貌，并確定藥物的化學成分和分布，以及加工中可能導致的藥物顆粒的固態轉化或非晶化。

　　如圖 (a)，大尺寸的載體顆粒上附著了小尺寸的活性藥用成分顆粒；

　　圖 (b) 和 (c) 為SEM和Raman的疊加圖像。紅色為 活性藥物成分顆粒，黃色為潤滑劑，藍色為載體顆粒。

　　可見，圖 (b)中活性藥物顆粒附著過少，圖 (c) 中活性藥物顆粒團聚嚴重。

　　藥物顆粒的污染分析

　　在藥物分析中，顆粒的污染分析一直是個難點，原因是藥物顆粒通常較小、尺寸差異不明顯、分布不均勻，因此無法快速、準確地進行分析。

　　RISE顯微鏡結合了SEM、EDS、Raman 等分析技術，可以快速識別并分析玻璃、金屬等較重元素的無機物碎片，以及小顆粒的識別分析，并且在有機性的顆粒識別上更具優勢。

　　如圖(a)，在 SEM 圖像中可以看到，藥物中有顆粒尺寸和形狀異常的污染物；

　　選擇一個顆粒，進行EDS 元素分析，發現污染物中存在Na，0和S，如圖 (b) ；

　　通過Raman 進一步分析這些顆粒，獲得拉曼光譜，如圖 (d) ，結合元素分析數據，可以確認為硫酸鈉。

　　圖(c) 為 Raman 面分布圖，粉紅色為硫酸鈉污染物。

　　對于新藥的開發研制，投入成本是巨大的，但仿制藥的難度和成本相對來說卻低很多。電影中的“天價藥”格列寧在現實中的原型是抗癌藥“格列衛”。據公開報道顯示，“格列衛”從研發到2001年獲批上市總共經歷了50年，公司投資超50億美元。

　　藥品研發能力決定定價能力，期待ZL藥和仿制藥降到一樣的價格是不可能的。無論如何，研發創新和ZL保護一定是應該堅持的原則。

　　在電影的結尾，劇中的主人公程勇（曾因販賣假藥 (仿制藥) 被捕入獄）出獄后，曹警官（劇中假藥案負責人）對他說道，“別再碰假藥了，ZL藥進醫保了。”隨著醫保政策的不斷完善、科研技術的不斷創新，以及生產工藝的不斷提高，我們相信“天價藥”將不再成為問題！

　　（文中部分圖片來源于網絡）