《柳葉刀腫瘤學》提出軟組織肉瘤藥物治療新見解

　　軟組織肉瘤(STS)是一類起源于軟組織及內臟器官的間質組織惡性腫瘤，來源廣泛、組織學表現各異。目前軟組織肉瘤臨床上分為：成人軟組織肉瘤(占成人惡性腫瘤的1%)、尤文家族腫瘤、橫紋肌肉瘤(惡性度極高的小圓細胞腫瘤，兒童患者多見)以及其他少見的肉瘤。軟組織肉瘤的發展是一個由局部期逐漸蔓延至全身的過程，主要表現為軟組織腫脹和(或)深部腫塊。發生于成人及部分兒童患者的肉瘤局部期持續時間較長。最常見的轉移部位首先是肺,其次為骨、肝臟等器官，區域淋巴結較少累及。。

　　最近發表在《柳葉刀腫瘤學》(The Lancet Oncology)的一項EORTC(歐洲癌癥研究組織)研究，不支持使用多柔比星(doxorubicin)和異環磷酰胺(ifosfamide)的強化治療來緩解晚期軟組織肉瘤，除非目的是為了縮小腫瘤。

　　倫敦皇家馬斯登醫院的Ian Judson博士指出：“我們的臨床試驗，旨在對多柔比星和異環磷酰胺聯合療法與單用多柔比星療法進行比較，結果表明，聯合療法并不能提高總存活率。所以，如果治療的目的是控制病情，那么僅服用多柔比星就是合適的。另一方面，如果我們的目標是在另一項干預之前縮小腫瘤或緩解癥狀，那么聯合療法是比較合理的。所觀察到的總體存活率缺乏表明，還需要對這類疾病患者進行更好的治療。”

　　近30年來，軟組織肉瘤患者一直都是采用多柔比星和異環磷酰胺治療，但很少有研究直接評估多柔比星是否應該單獨給藥或與異環磷酰胺聯合用藥。這項EORTC試驗62012評估了與單獨服用多柔比星相比，在多柔比星中添加異環磷酰胺是否會提高晚期軟組織肉瘤患者的存活率。

　　在2003年四月和2010年五月之間，研究人員在10個國家的38家醫院進行了這項3期隨機對照試驗(EORTC 62012)。研究隨機選擇了455位年齡在18歲至60之間、具有不可切除的局部晚期或轉移性高級軟組織肉瘤患者，把他們按最小化方法隨機分配(1:1)，讓其中228名患者單獨接受多柔比星用藥，另外227名患者使用強化的多柔比星聯合異環磷酰胺作為一線治療。

　　對單藥多柔比星組的中位隨訪期為56個月，聯合治療組的中位隨訪期為59個月。兩組的總存活期無顯著差異，單用多柔比星組的中位總存活期為12.8 個月，而聯合療法組的中位總存活期為14.3個月。聯合療法組的平均無進展生存期明顯高于單藥多柔比星組。聯合療法組中有更多的患者具有總體反應。最常見的3級和4級毒性有：血細胞減少、中性粒細胞減少癥、發熱性中性粒細胞減少、貧血和血小板減少，這些毒性反應在多柔比星聯合異環磷酰胺組全中，比單藥多柔比星組更加常見。

　　研究人員指出，這項研究結果并不支持將多柔比星和異環磷酰胺的強化治療用于緩解晚期軟組織肉瘤，除非目的是縮小腫瘤。這些發現將有助于這類疾病患者的個體化治療。