上海交通大學的研究者們揭示了順鉑增強PDL1抑制劑治療小細胞肺癌的療效

　　小細胞肺癌(SCLC)是一種侵襲性神經內分泌惡性腫瘤，具有倍增時間短、生長速度快、遠處轉移早等特點。在過去的三十年中，鉑類化療一直是ES-SCLC的主要治療選擇。然而，盡管它被廣泛使用，接受鉑類化療的ES-SCLC患者的中位總生存期(mOS)仍然只有8-13個月。免疫檢查點抑制劑(ICIs)的使用顯著改善了ES-SCLC患者的預后。

　　盡管SCLC-I亞型具有預測免疫功效的能力，但由于缺乏使用真實數據的驗證和高成本，其臨床應用具有挑戰性。由于沒有確定的預測性生物標志物存在，進一步研究新的聯合治療方案是必要的。

　　圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169676/

　　近日，來自上海交通大學的研究者們在Int J Biol Sci.雜志上發表了題為“Cisplatin-induced Pyroptosis Enhances the Efficacy of PD-L1 Inhibitor in Small-Cell Lung Cancer via GSDME/IL12/CD4Tem Axis”的文章，該研究表明GSDME負責通過IL12RB1-IL12-CD4效應記憶T細胞軸重塑順鉑誘導的SCLC TME，從而提高化學免疫治療的療效。

　　鉑類化療與PD-L1抑制劑聯合治療，而非單抗PD-L1治療，可顯著改善小細胞肺癌(SCLC)患者的預后。然而，聯合治療的協同作用機制尚未完全闡明。

　　Gasdermin E (GSDME)是Gasdermin家族的成員之一。GSDME可調節兩種形式的程序性細胞死亡(PCD)，即凋亡和焦亡。GSDME蛋白由兩個結構域組成:自抑制c端結構域和細胞毒性n端結構域。這兩個結構域允許GSDME保持其構象穩定性，并通過自我抑制或誘導焦亡來調節程序性細胞死亡。多項研究表明，化療藥物可激活GSDME，刺激癌細胞焦亡，誘導抗腫瘤免疫。因此，靶向GSDME是一種很有前景的癌癥治療策略。

　　在這項工作中，研究者發現了焦熱相關蛋白Gasdermin E (GSDME)的表達與SCLC患者的生存率呈正相關。重要的是，研究表明高表達GSDME的人SCLC細胞系對順鉑以及順鉑聯合抗pd  -l1治療在體外和體內均表現出更高的敏感性。機械上，順鉑誘導GSDME的激活和IL-12等細胞因子的釋放，從而增強腫瘤免疫微環境(TME)中T細胞中IFN-γ的表達，從而提高抗pd  -l1反應。

　　GSDME通過IL12RB1-IL12-CD4效應記憶T細胞途徑重塑順鉑誘導的SCLC腫瘤微環境，從而提高化療免疫治療的療效

　　圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169676/