上海巴斯德所雙價手足口病疫苗研究獲進展

　　8月19日，國際學術期刊Vaccine在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所抗感染免疫與疫苗研究課題組的研究論文Hexon-modified recombinant E1-deleted adenoviral vectors as bivalent vaccine carriers for Coxsackievirus A16 and Enterovirus 71。

　　手足口病是五歲以下兒童中常見的病毒性疾病，具有很強的傳染性，已經成為我國及東南亞地區嚴重的公共衛生問題，但目前尚無治療手足口病合適的疫苗。手足口病主要由腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A16型（CA16）感染所致，研發同時針對EV71和CA16的雙價疫苗對于手足口病的防控具有重要意義。

　　腺病毒載體是目前最有應用前景的病毒載體之一，被廣泛應用于疫苗研發、基因治療等各種基礎研究和臨床試驗。由于人群中普遍存在常見的人血清型腺病毒的中和抗體，會影響相應的腺病毒載體誘導的免疫反應，研究人員采用稀有人血清型或其它種屬來源（如黑猩猩型腺病毒載體AdC68）的腺病毒作為疫苗載體。經過人工改裝的腺病毒載體不僅可以插入外源基因，高效表達外源蛋白，而且腺病毒表面的結構蛋白（如Hexon、Fiber等）也可以經過改造后插入外源抗原表位，誘導免疫反應。

　　上海巴斯德所抗感染免疫與疫苗研究課題組博士研究生張超等在研究員周東明和黃忠的共同指導下，將CA16的中和表位PEP71和截短的EV71中和表位sSP70分別嵌入E1缺失的非復制型黑猩猩腺病毒載體AdC68 Hexon的HVR1 和HVR2區，同時將EV71的VP1基因序列克隆至E1缺失區以增強免疫效果。研究結果表明，PEP71和sSP70表位都能較好地展示于AdC68的病毒外殼，使EV71-VP1高效表達，并且實驗組重組腺病毒免疫小鼠后可誘導理想的免疫反應。被動保護實驗顯示，注射實驗組血清的小鼠比注射對照組血清的小鼠在攻毒試驗后具有更高的存活率。此外，Hexon改造的腺病毒不能被抗野生型腺病毒的中和抗體所中和，表明腺病毒經Hexon適當改造后，與野生型腺病毒有不同的免疫原性，可以為“初免-加強”的免疫策略提供更多的選擇。該研究表明，基于黑猩猩型腺病毒AdC68載體的雙價手足口病疫苗具有良好的發展潛力。

　　此項研究得到了中科院百人計劃和上海巴斯德健康研究基金會等項目的支持。