上海生科院揭示關節軟骨干細胞參與骨關節炎早期修復機制

　　8月19日，國際學術期刊Stem Cells 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所戴尅戎研究組研究員張曉玲的最新研究成果論文In Vivo Identification and Induction of Articular Cartilage Stem Cells by Inhibiting NF-κB Signaling in Osteoarthritis。此研究首次體內驗證并揭示了軟骨干細胞（Articular Cartilage Stem Cells, ACSCs）參與骨關節炎早期軟骨自我修復的分子機理，這對于進一步了解骨關節炎的病理進程以及促進軟骨再生相關藥物的研發有著重要意義。

　　骨關節炎 (Osteoarthritis, OA)是一種最常見的關節病變，主要病理改變為軟骨退行性病變和消失。由于病因未明，目前尚缺乏根治的方案和預防的措施，被稱為“不可治愈的疾病”。碩士研究生童文學等在張曉玲的指導下，在體內發現在骨關節炎早期，關節軟骨表面有細胞活化現象，并試圖進行軟骨自身修復。進一步研究分選出的該細胞群落，發現這類細胞具有很強的克隆形成能力及多向分化潛能，命名為ACSCs，其成軟骨分化能力明顯高于經典的骨髓間充質干細胞。研究進一步發現骨關節炎局部炎癥因子IL-1激活NF-κB通路從而抑制ACSCs 的成軟骨分化應答，使用NF-κB抑制劑可以挽救ACSCs的成軟骨分化能力并促進軟骨再生。

　　此項研究首次體內驗證正常及OA關節軟骨中存在ACSCs，揭示它在OA 早期階段會由靜息態轉變為活化態，參與了關節軟骨的自我修復，然而伴隨著OA的進程ACSCs的活化受到抑制。研究從組織干細胞角度揭示了OA早期軟骨內在修復但最終退變的機制，提供了誘導內源組織干細胞修復關節軟骨及防治OA的新策略。

　　此項課題研究獲得國家自然科學基金委、中國科學院戰略性先導科技專項、上海市科委及上海市教委等經費資助。