不能再高了！輝瑞臨床開發成功率翻4番的秘密是？

　　臨床開發成功率翻4倍！輝瑞公布最新研發進展　　

　　今日，輝瑞（Pfizer）公司公布了2020年第四季度和2020年全年的財報。輝瑞公司近幾年來對公司的結構進行了大規模重組，拆分了經營仿制藥和消費者健康產品的業務，專注于創新療法的開發。該公司與BioNTech公司合作開發的新冠疫苗是首個獲得FDA緊急使用授權（EUA）的mRNA新冠疫苗。今天輝瑞在季報上還表示，截至2020年，該公司的臨床開發成功率比2015年提高了4倍以上。下面我們來看一看輝瑞季報的精彩內容。

　　臨床開發效率大幅度提高

　　歷史上，創新療法開發的成功率并不高，我們可能都聽說過，進入1期臨床試驗的研發項目最后能夠獲得3期臨床試驗成功的概率不到10%，可以說是“九死一生”。如何提高創新療法的臨床開發成功率一直是醫藥行業關心的問題，提高成功率不但可以降低失敗項目帶來的資源浪費，降低創新療法開發的成本，而且可以將節省下來的資源投入到更多的創新項目中，為患者帶來更多新藥好藥。

　　輝瑞公司在季報中表示，該公司的臨床開發成功率在近幾年來獲得了顯著提高。截至2020年底，該公司進入1期臨床的研發項目最終成功推進到3期臨床試驗，并且獲得積極結果的5年臨床成功率（5-year clinical trail success rate）達到21%。比該公司在2015年的水平（5%）提高了4倍以上，也超過了行業在2019年的平均水平（8%）。

　　對不同臨床開發階段成功率的詳細分析可以發現，輝瑞公司近年來在2期臨床開發的成功率方面獲得了顯著的提升，從2015年的15%提高到2020年的52%。

　　部分在研項目的最新進展

　　在季報中，輝瑞公司也介紹了部分在研項目的最新臨床進展。其中，該公司開發的elranatamab（PF-06863135）是一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的雙特異性抗體。它的一端與BCMA相結合，另一端與T細胞表面的CD3受體結合，從而可以激活T細胞殺傷表達BCMA的癌細胞。這一療法在治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者的1期臨床試驗中已經表現出良好的安全性和耐受性，接受劑量為每周1000 μg/kg治療的患者中83%獲得應答。這一劑量被確認為2期臨床試驗的推薦劑量，預計在本月完成首例患者給藥。Elranatamab在今年1月獲得美國FDA授予的快速通道資格，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者。

　　該公司開發的marstacimab（PF-06741086）是一款具有獨特作用機制的血友病療法。它通過靶向組織因子途徑抑制劑（TFPI），可以用于治療血友病A和血友病B患者，而且無需考慮患者體內是否存在對外來凝血因子產生的中和抗體。這款創新療法已經獲得美國FDA授予的快速通道資格。在2期臨床試驗中，它能夠將受試者的年出血率降低75%以上。去年11月，輝瑞完成了3期臨床試驗的首例患者給藥。值得一提的是，這款血友病創新療法在中國也已經獲批展開臨床試驗。

　　在免疫學和炎癥疾病領域，輝瑞致力于針對特定疾病的病理特征，開發具有獨特選擇性的抑制劑。該公司開發的JAK1抑制劑abrocitinib已經獲得FDA授予的優先審評資格，預計今年4月有望獲批治療中重度特應性皮炎患者。

　　Ritlecitinib是一款JAK3/TEC抑制劑，它能夠抑制IL-15和CD-8細胞因子的信號傳導。它已經在治療斑禿的2期臨床試驗中獲得積極效果，并且獲得美國FDA授予治療這一適應癥的突破性療法認定。

　　這款JAK3/TEC抑制劑近日在治療白癜風（vitiligo）和潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis）的2期臨床試驗中也獲得了積極結果，試驗數據將在今年晚些時候公布。

　　在治療糖尿病和肥胖方面，輝瑞開發的danuglipron是一款口服小分子GLP-1受體激動劑。在1期臨床試驗中，接受danuglipron治療的2型糖尿病患者在服藥四周后，空腹血糖水平，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平和體重都有顯著的下降。輝瑞已經啟動2期臨床試驗，檢驗它在治療糖尿病患者時的效果，預計概念驗證結果有望在第三季度獲得。它可能支持潛在的關鍵性3期臨床項目。

　　新冠疫苗最新動向

　　輝瑞公司和BioNTech聯合開發的新冠疫苗BNT162b2目前已經獲得美國、歐盟和世界上超過50個國家的使用授權。截至今年1月31日，該公司已經向全球供應了6500萬劑疫苗。目前輝瑞仍然在繼續擴充產能，預計到2021年底有望提供20億劑新冠疫苗。

　　同時，該公司也表示mRNA技術平臺的靈活性可以迅速設計出針對BNT162b2沒有覆蓋到的新冠突變病毒株的疫苗。這一mRNA技術平臺在今后將會得到更多的后續應用。

　　輝瑞董事長兼首席執行官Albert Bourla博士表示：“2020年是變革性的一年，不僅對于輝瑞，對我們服務的每個社區的每一位患者也是如此。作為一家公司，我們看到輝瑞經過長達十年的轉型成為一家純粹的、以科學和創新為重點的公司。”

　　“新冠疫情對我們快速應對和利用前沿科學解決世界重大健康問題的能力提出了挑戰。與合作伙伴BioNTech一起，以創紀錄的速度開發出新冠疫苗，彰顯了輝瑞的能力。”

　　“在全球對2021年重燃希望之際，我們也以新的信心和決心期待實現我們的愿景，不斷突破改變患者的生活。”