專家談仿制藥原研藥：打破“共識”為仿制藥正名

　　“落實醫療機構合理用藥規定，充分發揮藥師作用，引導醫務人員盡量用價廉質優的藥品，能用便宜的不用貴的，能用仿制藥不用原研藥，鼓勵常用低價藥品的使用。”

　　日前，國家衛計委等八部委出臺了《關于做好常用低價藥品供應保障工作的意見》（簡稱《意見》），就此國家衛計委有關部門負責人在答記者問時表達了如上觀點。

　　由此引發的關于仿制藥較原研藥之間的質量差異、副作用增加等話題引起人們的關注。真實情況究竟為何，仿制藥的有效性和安全性如何保障？《中國科學報》記者請教多位學者，獲得的一致意見為：只要仿制藥按照標準生產，和被仿制的原研藥具備生物等效性，其安全性和有效性毋庸置疑。

　　“‘能用便宜的不用貴的，能用仿制藥不用原研藥’的表述是恰當的，不應當引起誤解。這里所提倡的選藥方式符合醫藥工作者一貫倡導的合理用藥原則，也是落實國家基本藥物政策不可或缺的工作思路。”華中科技大學同濟醫學院教授曾繁典分析說，“當下，我國破解看病貴這一難題，必須提倡這些行之有效的合理選藥原則。”

　　中國醫藥工業研究總院副院長陳代杰亦表示贊同：“仿制藥是世界各國解決老百姓看病難、看病貴的法寶。任何一個國家如果沒有仿制藥，很難想象這個國家的政府和老百姓如何保障自身的安全感。”

　　制造大國欠研發

　　我國是一個仿制藥的制造大國和使用大國。目前，我國有制藥企業3600多家，可以生產化學原料藥近1500種、50萬噸左右，“幾乎全部都是仿制藥”，陳代杰介紹。

　　我國同時還是仿制藥出口大國，2012年我國原料藥出口金額為227億美元。就抗生素原料藥而言，2010年共生產21萬噸，其中3萬噸用于出口。

　　據介紹，國內仿制藥的應用狀況大致是：國產仿制藥與國外進口、國外在國內的獨資或合資制藥企業的仿制藥平分秋色。我國基本藥物目錄收載的絕大多數藥品均為國產仿制藥。曾繁典介紹說，正是由于我國醫藥界堅持多年的努力，有一批合格仿制藥生產上市，才能保證我國基本藥物的可獲得性和可支付性。

　　盡管我國還沒有達到仿制藥強國的地位，但是，這些年來我國生產的仿制藥原料已經達到了相當高的水平，“很多產品不僅具備成本優勢，且具備了產品的質量優勢”。陳代杰舉例說：“如我們國家生產的抗耐藥菌抗生素萬古霉素，其產品質量達到了世界最優：美國藥典的萬古霉素有效組分的含量，根據中國藥典的標準，由原來的88%提高到93%。”目前，我國生產的萬古霉素已占世界60%左右的份額。

　　但是，相對于原料藥的制造水平，我國的藥物制劑生產水平與國外先進國家相比差距較大，存在諸多瓶頸：如品種少，規格單一，質量差；新型藥用輔料研發不足，幾乎完全依賴進口，以及藥物制劑的生產設備不足等。2013年，我國對美國出口西藥制劑為1.2億美元，僅是少數幾家企業的少數幾個品種。

　　打破“共識”

　　仿制藥的療效和安全性比原研廠的差，這似乎是全社會的“共識”，進而對仿制藥的發展起到了“隱形的傷害”。

　　“我們應該承認，這種‘共識’并非‘空穴來風’，但也絕對不是鐵板釘釘的事實，‘共識’的背后可能還有各種非技術因素，因為至今還沒有大樣本臨床真實世界的研究報告。”陳代杰說。這就需要我們進行客觀、科學地研究和評判。

　　為了解決這個問題，國家食品藥品監督管理局于2013年2月公布了《關于開展仿制藥質量一致性評價工作的通知》，旨在利用現有的評價方法，經過評價后淘汰劣于原研藥的仿制藥。

　　“正是仿制藥存在的問題引起了醫藥界的重視，才有了現在對仿制藥有計劃、分批進行的一致性評價，重點放在2007年以前上市的仿制品，著重發現并淘汰不合格品種。”曾繁典說道。這項上市藥品再評價的工作，正在扎實進行，曾繁典相信其必將推動我國上市藥品質量的總體提高。

　　但陳代杰分析，就目前國家有關部門頒布的《藥物一致性評價方法和工作方案》，能否消除質疑者已經形成的“共識”，能否提高企業參與的主動性和積極性，仍有待觀察。

　　而最為讓人信服的一致性評價，是要對上市藥品進行臨床“真實世界”評價，而這樣耗時、耗資、耗力的一致性評價由政府來承擔顯然過于繁重。因此，陳代杰認為仿制藥的一致性評價，需要調動企業積極性，以獲得令人信服的評判結果，并讓他們能夠在仿制藥一致性評價中獲取利益。“這種‘正向’的一致性評價，更有利于帶動整個仿制藥質量的提升。”

　　“中國的藥物生產正處在爬坡階段。”中國藥學會醫藥政策研究中心執行主任宋瑞霖說，“對仿制藥的一致性評價說明，中國正在不斷提高仿制藥水平，包括標準水平，努力向國際靠攏。”

　　遵照標準 縮小差距

　　“仿制藥可作為原研藥的替換品，是以仿制藥和被仿制的原研藥具備生物等效性為基礎的。”曾繁典介紹了臨床藥理學的基本常識。

　　在強調仿制藥和被仿制原研藥之間具有藥學等效性（活性成分相同、含量相同、劑型相同、質量標準相同）的基礎上，藥品監管部門及藥品生產企業經人體生物利用度試驗，證明兩劑型具有生物等效性，即兩制劑中活性成分吸收進入人體的速度和程度相當，即可認定這兩種藥品可互換使用，并可獲得相同的療效和安全性。“世界各國均以此基本原理進行仿制藥的研發工作。”曾繁典強調。

　　“無論是仿制藥還是創新藥，無論是化學合成藥還是中藥或生物技術藥物，國家在其研發、生產、銷售和應用等各個環節都有嚴格的規定和規范。”陳代杰認為，絕大多數藥物的安全性和有效性是值得肯定的。

　　而對于某些仿制藥在臨床上存在的“形是實非”或“形是實差”的問題，陳代杰表示：“藥物的生產過程應嚴格按照標準執行，保證仿制藥與原研藥的一致性，縮短其有效性和安全性之間的差距。”