近日,國際學術期刊《自然-通訊》(Nature Communications)在線發表研究論文:來自美國猶他大學的科研人員在致命的芋螺(雞心螺)毒液中發現了一種新毒素,其特殊而持久的作用有望幫助科學家設計出更好的藥物,來治療糖尿病或激素紊亂。
這種毒素被命名為“consomatin ”。
從致命的毒液中尋找更好的藥物似乎很反直覺。
“(但)毒素的殺傷力,通常是通過精確靶向特定分子來發揮作用的。在治療疾病時,同樣的精確度可能非常有用。”美國猶他大學斯賓塞·福克斯·埃克爾斯醫學院(SFESOM)副教授海倫娜·薩法維(Helena Safavi)博士表示。她是前述論文的通訊作者。
前述論文的標題為《捕食魚類的芋螺用武器化的生長抑素和胰島素類似物破壞獵物的葡萄糖穩態》(Fish-hunting cone snail disrupts prey’s glucose homeostasis with weaponized mimetics of somatostatin and insulin)。
與現有的人體生長抑素類藥物相比,consomatin具有更強的特異性,有望避免類似藥物不必要的脫靶效應。
此外,consomatin含有一種不尋常的氨基酸,導致其難以被分解,從而能存在更長時間,持續發揮藥效。
地紋芋螺(Conus geographus)是海洋肉食性軟體動物,又稱“殺手芋螺”,屬于食魚類芋螺,是芋螺科中毒性最高的一種,其分泌的毒素可致人死亡。
有毒動物已經進化出多種分子機制來捕食獵物或防御捕食者。大多數毒液的成分會破壞其他生物的神經、運動和心血管系統或造成組織損傷。某些捕食魚類的芋螺使用“武器化”的胰島素來誘發獵物的低血糖休克,這一發現凸顯了葡萄糖穩態的重要性。
在最新發表的研究中,科研人員發現,除了胰島素之外,致命的魚類獵手地紋芋螺還使用一種生長抑素受體 2 (SSTR 2 ) 的激動劑——consomatin——來阻斷胰高血糖素的釋放,從而加劇獵物中胰島素誘導的低血糖癥狀。
前述論文的第一作者何妍洋(Ho Yan Yeung)博士介紹,研究人員發現,consomatin毒素只對能夠調節胰高血糖素水平的蛋白存在靶效應,但不會影響其他分子的水平。
在此前的研究中,該團隊在芋螺毒液中發現了另一種類似于胰島素的毒素,能夠快速降低海錐螺的獵物的血糖水平。
因此,研究人員推斷,consomatin能與前述類胰島素的毒素一起作用,將獵物的血糖降低,并維持在危險的低水平,從而捕獲獵物。
何妍洋表示,通過研究consomatin結構,研究人員可以設計出更少副作用的調節內分泌紊亂的藥物。
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