中國科學家揭開瘙癢引起抓撓的秘密

　　人類時刻面臨著癢的侵襲，但“癢癢”究竟是怎么回事呢？這是神經科學研究里面的一個重大謎團。

　　8月18日，《科學》雜志在線發表了中國科學院神經科學研究所、中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心、神經科學國家重點實驗室孫衍剛研究組題為《癢覺的中樞環路》的研究論文。

　　研究人員利用光遺傳學、藥理遺傳學、在體光纖鈣成像、腦片電生理等技術手段解析了癢覺信息傳遞的神經環路機制。該項研究發現癢覺經由脊髓傳遞到臂旁核，從而誘導抓撓行為。

　　孫衍剛研究員告訴《中國科學報》記者，這項研究首次揭示了癢覺從脊髓傳遞到大腦的一條重要環路，從而為深入揭示癢覺信息加工的腦內環路機制及探索慢性癢的治療方案提供了重要基礎。

　　癢是一種令人不愉快的感覺，通常引起抓撓行為。皮膚病、肝病等患者經常出現慢性瘙癢癥狀，并且與其相伴的難以克制的長期搔抓行為可導致嚴重的皮膚和組織損傷。慢性瘙癢還經常引起睡眠障礙等，嚴重影響患者的生活質量。

　　癢的機制尚不清楚，致使針對慢性癢治療的藥物開發嚴重滯后。因此，癢覺機制的研究已經成為目前醫學與神經科學領域的熱點之一。近年來，我們對脊髓水平的癢覺信息處理的分子和細胞機制已經有了較為深入的認識。然而，癢覺信息如何從脊髓傳遞到大腦并不清楚。這是癢覺研究領域的核心問題之一。

　　為解決這一核心問題，孫衍剛研究組研究了脊髓水平的癢覺細胞是如何將癢覺信息傳遞到大腦的。以往的研究發現脊髓中的一類癢覺細胞表達胃泌素釋放肽受體（GRPR）。孫衍剛研究組發現這類神經元并不直接將癢覺信息傳遞到大腦。

　　由于臂旁核在癢覺信息處理過程中被激活，他們推測，脊髓水平這些GRPR陽性的神經元可能通過與一類直接投射到臂旁核的神經元形成突觸聯系，從而間接地將癢覺信息傳遞到大腦。為了驗證這一假說，他們構建了GRPR神經元轉基因小鼠，并表達光敏感通道。光激活脊髓中的GRPR陽性神經元可以在投射到臂旁核的細胞中誘導產生興奮性突觸后電流。這提示脊髓水平GRPR陽性神經元可以通過激活投射到臂旁核的神經元間接地向臂旁核傳遞癢覺信息。

　　那么脊髓到臂旁核的通路是否真正參與癢覺信息處理呢？通過光遺傳學技術操控脊髓到臂旁核環路的活性，他們發現抑制該環路可以減少癢覺誘發的抓撓行為。孫衍剛研究組進一步研究了臂旁核在癢覺信息處理中的作用。通過在體光纖鈣成像、胞外電生理記錄等技術，他們發現臂旁核細胞的活性在癢覺誘發抓撓行為的過程中顯著升高。此外，他們也從行為學水平證實了抑制臂旁核同樣可以減少癢覺抓撓行為。這說明臂旁核的確對癢覺誘發抓撓行為是必要的。

　　《科學》雜志專家審稿意見認為，“這篇文章利用最先進的研究方法有力地說明了臂旁核在癢覺傳遞環路中的作用。”

　　孫衍剛表示，這項研究工作首次揭示了一條從脊髓向大腦傳遞癢覺信息的長程神經環路，證明了臂旁核是癢覺信息處理環路中的關鍵節點，并且進一步闡明了該腦區在慢性癢和過敏性癢中的重要作用。該研究為深入解析癢覺信息在大腦中如何進行加工處理奠定了基礎，并為尋找潛在治療靶點提供了新的方向。

　　據悉，該項工作主要由博士研究生穆迪和鄧娟在孫衍剛研究員指導下完成，課題組的其他成員積極參與，并得到了第四軍醫大學李輝教授的大力協助。研究得到中國科學院戰略性先導科技專項、國家自然科學基金、青年千人計劃和中科院百人計劃的支持和資助。