傅陽心(Yang-Xin Fu)教授(左)
由來自華南理工大學、德克薩斯大學西南醫學中心、上海交通大學等機構的研究人員組成的一個國際研究小組指出,前列腺癌患者和他們的醫生有可能需要慎重考慮聯合使用化療或放療與一種常見非手術治療的最佳時機。
研究人員利用小鼠模型發現,當同時采用雄激素阻斷治療(ADTs)(最常用的前列腺癌非手術療法)和免疫治療,而又未正確安排治療順序之時,許多的ADTs有可能抑制了患者的適應性免疫反應,阻止了免疫治療發揮作用。ADTs是一類降低機體雄激素水平的抗激素療法,雄激素是前列腺癌生存與生長的必要條件。
這項研究發布在4月6日的《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜志上。
上海交通大學生命科學技術學院的楊選明(Xuanming Yang),及任職于中科院生物物理研究所、德克薩斯大學西南醫學中心和芝加哥大學的傅陽心(Yang-Xin Fu)教授是這篇論文的共同通訊作者。
傅陽心教授說:“半個世紀以來醫學ADTs一直被用于治療前列腺癌,一些有前景的癌癥免疫治療臨床結果促使人們嘗試聯合ADTs、其他的標準療法與免疫療法來治療這一疾病。”
然而前列腺癌復發一直是一個主要問題。
傅陽心說:“盡管手術ADT(去勢)能夠與免疫療法一起很好地起作用,我們確定了一些雄激素受體拮抗劑可以降低對前列腺癌的T細胞反應,導致腫瘤早期復發。”
換句話說,醫學ADTs抑制免疫反應限制了免疫治療的療效,導致了臨床試驗中常見的癌癥復發。
傅陽心說:“我們的研究表明在某些患者中,這種不良的反應有可能是由于放療或化療自身抑制了免疫反應所致。這些治療或許可在短期內減輕腫瘤的負擔,但同時它們抑制了免疫反應——由于它們無法殺死所有的癌細胞,耐藥克隆將經受選擇,尤其是在未動員機體的免疫反應之時,腫瘤將更強有力地復發。”
這項研究表明,精細調節與免疫療法聯合使用的抗雄激素藥物的時間選擇、類型與劑量,是使聯合治療抗腫瘤效應最大化的關鍵。
“這些研究結果還闡明了由雄激素受體(AR)拮抗劑介導的一種未知的免疫抑制機制,并為增強免疫反應,及有可能阻止或延遲晚期前列腺癌復發提供了一種新策略,”傅陽心說。
盡管還需要開展更多的研究,結果表明不應該同時使用某些化療、放療和免疫療法。
傅陽心說:“我們希望我們的研究結果將促使醫生們在對他們的患者啟動化療或放療前進行慎重考慮,想出最好的方法來聯合放化療與免疫療法。目的是在殺死腫瘤細胞的同時,考慮到這些治療是否正在抑制或激活免疫系統。”
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