NatCommun：癌蛋白活性或會增加前列腺癌的進展

　　目前研究人員并不清楚前列腺癌細胞和其前體如何介導腫瘤微環境（TME）的改變從而驅動前列腺癌進展，不分原因是他們無法縱向研究癌細胞在人類組織中的疾病演變。近日，一篇發表在國際雜志Nature Communications上題為“Convergent alterations in the tumor microenvironment of MYC-driven human and murine prostate cancer”的研究報告中，來自美國西北大學等機構的科學家們通過研究發現，在癌癥進展過程中，一種特殊癌蛋白的異常激活或許會驅動前列腺組織微環境發生關鍵的促腫瘤改變。相關研究結果有望開發治療所有階段前列腺癌的靶向性治療策略。

　　美國癌癥協會數據顯示，前列腺癌是美國男性第二大常見的死亡原因，每8名男性中就有1名會在其一生中被診斷為前列腺癌；此外，前列腺癌還是一種異質性的疾病，多種基因組和表觀遺傳學改變會驅動癌癥的發生，盡管其存在一定的異質性，但前列腺癌腫瘤仍然共享著多種分子和細胞特征，但目前研究人員并不是很清楚隨著時間推移前列腺癌細胞如何介導這些改變。

　　這項研究中，研究者Graham及其同事進行了單細胞RNA測序分析和補充原位組織染色，并將人類前列腺癌組織樣本的生物學特征與前列腺癌小鼠模型進行了比較；Graham說道，我們非常感興趣進行比較生物學的研究，我們能對患者機體的組織樣本進行仔細分析，同事也能利用合適的小鼠模型進行一些詳細的實驗分析。相關分析結果表明，每個被分析的人類腫瘤組織中都含有MYC癌蛋白的異常激活，該癌蛋白已知在前列腺癌中被上調，而且盡管其存在一定的分子和病理異質性，但其仍然是多種腫瘤樣本中的“共同特征”。

　　癌蛋白活性或會增加前列腺癌的進展

　　圖片來源：Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-51450-2

　　當研究人員對公開可用的人類原發性前列腺癌TCGA數據集進行差異基因表達和通路分析時，這一觀察結果就得到了支持。為了進一步證實其研究發現，研究人員分析了人類MYC所驅動的前列腺癌小鼠模型，結果發現，增加MYC的活性或會導致周圍健康組織發生級聯改變，從而導致組織在前驅階段表現為促炎性，而隨著癌癥進展最終則會轉變為免疫抑制狀態。

　　研究者Graham認為，讓我們著迷的是，我們在小鼠模型中觀察到了也能在人類數據中看到的趨同改變，人們往往認為前列腺癌是一種免疫冷腫瘤微環境，但在最開始，即在前體環境的最早期階段，其實際上是非常具有炎性特征的，但當其轉變為侵襲性癌癥時，你才能看到這種從炎癥到類似免疫性冷環境的免疫抑制性細胞類型的轉變過程。據研究者介紹，這些研究發現或能幫助指導科學家們開發前列腺癌新型靶向性療法，以及進一步研究來評估前列腺癌和多種其它侵襲性癌癥類型中關鍵的細胞狀態改變。

　　研究人員推測，MYC癌基因激活的原發性環境中所發生的改變或許能在轉移性環境中重演，因此，研究者表示，盡管存在一個不同的腫瘤位點，但癌細胞中MYC的激活仍然存在，因此，當其在這個新的轉移性位點中建立自身時，原發性環境中所出現的相同細胞改變或許也會在轉移性環境中發生。這些研究見解或有望幫助研究人員開發不僅能靶向作用原發性腫瘤而且還能作用轉移性腫瘤的新型療法。