中美學者：治療脂肪肝、肥胖的新藥物

　　近期，中美學者發表的一項研究報道稱，一種膽汁酸——可以關閉腸道內的一個受體，能防止和逆轉小鼠的脂肪肝。該化合物可能有助于治療某些代謝性疾病，如2型糖尿病和肥胖等等。

　　根據本文共同通訊作者、美國賓州州立大學分子毒理學副教授Andrew Patterson介紹，與未經處理的對照組小鼠相比，喂食甘氨酸-β鼠膽酸——Gly-MCA與高脂飲食的肥胖和糖尿病小鼠，有顯著更少的脂肪和胰島素抵抗。

　　這一研究結果發表在12月15日的《Nature Communications》，表明Gly MCA可抑制法尼酯X受體FXR——調節組織中（如肝臟和小腸中）某些基因表達的一個轉錄因子。北京大學基礎醫學院生理與病理生理學系的姜長濤研究員、Ying Lv、北京大學人民醫院的Jing Li和Yulan Liu，都是這項研究的共同作者。

　　本文共同通訊作者、美國國家癌癥研究所代謝實驗室主任Frank Gonzalez指出：“根據共軛和非共軛膽汁酸的平衡，細菌可以修改這些膽酸池，并關閉或開啟腸道中的這個受體——FXR。”

　　Gonzalez說，FXR通過感知和調節體內的膽汁酸、脂肪和葡萄糖，對于維持代謝起著關鍵的作用。他補充說，該受體在脂肪生產和代謝中的作用，可能有助于解釋一部分療法的抗肥胖作用，但這將是未來研究的主題。

　　Patterson說，這些小鼠只吃少量的化合物，就可以給代謝帶來益處。對于一個人來說，相當于每天單劑量的藥片。他補充說，這種療法對飲食和遺傳性的脂肪肝疾病和肥胖，都起作用。

　　Gonzalez說，此前的研究發現，FXR可能是脂肪肝疾病和肥胖治療的一個可能靶標，但研究人員想要尋找一種能夠在復雜和混亂的腸道系統中起作用的化合物，可能就面臨著一些挑戰。

　　賓夕法尼亞州立大學Hershey醫學院的一組研究人員，幫助制備了這種藥物，有望可以經濟地大量生產。

　　賓夕法尼亞州立大學醫學院的藥理學副教授Dhimant Desai指出：“大量的藥物制備是一個很大的挑戰，因為文獻中可用的信息非常有限，而且沒有市售的藥物。”

　　因為細菌（如乳酸菌），通常會分解抑制FXR的膽汁酸，研究人員不得不篩選大量的膽汁酸，尋找那些抗菌藥物。Patterson說，Gly-MCA能耐受乳酸菌的酶活性。

　　Patterson說：“理想的情況是，我們想知道，我們是否能改善目前的分子，制備更有效的Gly-MCA衍生物，更耐細菌水解，更有效地選擇性地抑制FXR。”

　　其他化合物，或者更有效的化合物，也是未來研究的重點。Desai說：“這項研究的方向是創新性的，可能為治療脂肪肝（在人類中非常普遍的一種代謝障礙），開辟新的途徑。”

　　雖然研究人員希望用一片藥丸就能治療人類脂肪肝，但Patterson警告說，還需要開展許多工作，來更好地理解這一機制。該化合物也必須在多個物種當中進行測試，在被批準之前通過人體試驗。

　　據Patterson介紹，在西方文化中，膽汁酸用作藥物是罕見的，但它們已被用于亞洲文化和古代醫學實踐中的各種藥物治療。