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  • 發布時間:2018-07-11 13:36 原文鏈接: 臨床前研究顯示Senolytics能改善健康,延長壽命

      明尼蘇達州羅切斯特  --衰老(senescent)或功能失調細胞的存在會使幼鼠加速衰老,另一方面, 在老年小鼠中使用Senolytics藥物來去除這些壞細胞可以改善健康并延長壽命。 Mayo Clinic的研究人員和合作者的這些發現為這一衰老研究領域的發展奠定了基礎。 該研究結果發表在《自然 醫學》雜志上(Nature Medicine)。

      Mayo Clinic老年病學研究員,Mayo Clinic的 Kogod Center on Aging的負責人James Kirkland, M.D., Ph.D., (Dr. Kirkland是本文的資深作者)表示:“我們可以肯定地說,衰老細胞會導致幼鼠出現健康問題,包括導致身體功能障礙和降低存活率,而使用senolytics可以明顯改善許多自然衰老的動物的健康和壽命。”

      Mayo Clinic診所發現了第一種senolytic藥物,這是一些能清除體內衰老細胞的化合物。 本研究中使用的senolytics為達沙替尼(可以促進癌細胞死亡)和槲皮素(一種在蘋果和其它食物中發現的抗氧化劑)的雞尾酒(混合物)。 實際上,senolytics通過使衰老細胞“自我毀滅”而起作用,它不會損害附近和身體其它部位的健康細胞。

      該研究是如何進行的

      研究人員將衰老細胞移植到幼鼠和一群自然衰老的中年小鼠體內。 僅移植少量的衰老細胞就足以使小鼠變得虛弱并降低其存活率。與幼鼠相比,年齡大的小鼠需要更少的衰老細胞就會出現前述現象, 而與瘦鼠相比,經高脂肪喂養的小鼠也需要更少的衰老細胞就會出現前述現象。這意味著肥胖會加劇衰老作用。使用senolytics處理這些接受衰老細胞移植的小鼠能夠防止或逆轉前述現象。

      在大致相當于人類80歲的自然老化的小鼠中使用上述senolytic雞尾酒口服治療改善了小鼠的身體功能。 小鼠能夠更好地在跑步機上跑步并保持更強的握力,而且其日常活動也有所增加。與該品系小鼠的標準相比,這些接受治療的小鼠的剩余壽命延長了36%。 而該壽命的延長并不是以接近壽命終點時的長期身體虛弱為代價的。同時, 作為一個整體與年齡相關的疾病導致的死亡被推遲,而死亡通常是由于年老而不是某一種年齡相關疾病(例如癌癥)而導致的。 此外,在直接從手術室取出的脂肪樣品中,senolytics在48小時內就殺死了人類衰老細胞。

      在人類中的應用

      研究人員警告說,除非這些senolytic藥物的安全性和有效性在臨床試驗中得到證實,否則其不應該被人服用。 他們表示,如果這些藥物在臨床試驗中顯示安全和有效,那么senolytic藥物可以幫助緩解老年人的身體功能障礙和虛弱,同時能提高其生命晚期的獨立性。

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      這項研究的合作者來自紐卡斯爾大學,英國紐卡斯爾; 印第安納大學布魯明頓分校,印第安納州布盧明頓; 阿拉巴馬大學伯明翰分校,阿拉巴馬州伯明翰; 德克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心,得克薩斯州圣安東尼奧;南德克薩斯州退伍軍人醫療保健系統,圣安東尼奧; 斯克里普斯研究所,佛羅里達州朱庇特; 康涅狄格大學衰老研究中心,康涅狄格州康明頓。

      該研究得到了美國國立衛生研究院,Connor集團,Robert J.和Theresa W. Ryan,格倫/美國老齡化研究聯合會以及Ted Nash長壽和Noaber基金會的多項資助。某些研究人員對這項研究的結果有經濟利益,Mayo Clinic擁有senolytic藥物的ZL。 詳細信息和完整的作者名單將在紙張出版物上提供。

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