乙肝病毒的基因分型

HBV根據抗原決定簇的差異可劃分為4個不同的血清型和9個血清亞型， 通過對HBV全基因序列比較后發現，血清亞型的區分并不能反應HBV基因組的差異。根據HBV全基因核苷酸序列異源性≥ 8.0％ 或者S基因區核苷酸序列異源性≥4.0％ ， 將不同病毒株分為A-H 8個基因型。

    HBV基因型的分布有一定的地域性，A型主要 分布在歐洲北部、西部和非洲撒哈拉沙漠地帶； B和 C型主要分布在遠東東部、亞洲南部；D型主要分布地中海地區和遠東，也可出現于亞洲的少數地區； E 型主要見于非洲撒哈拉沙漠地帶；F型主要分布美國，特別是美國的土著人群，在委內瑞拉分布也較廣泛； G型主要見于美國和法國； H型主要分布在尼加拉瓜、墨西哥和美國。

    中國A 、B、C、D等4 個基因型都存在， 北方城市以C基因型為主，由北方至南方， 基因 B型感染率逐漸增高， 少數民族地區基因D型有較高的感染率。

    目前的研究結果說明，在HBV基因型|檢驗地帶網|之間存在一定的流行病學與臨床特征差異。HBV基因型與人種有很強的關聯，通過HBV基因分型研究可以了解人口遷移并能更好地描述HBV感染的地理分布特點。除主要的基因型A－H外，一些亞型也陸續補發現，特別是亞型Ba與Bj、Aa與Ae。許多研究表明亞型與兩種基因型的重組有關，這也是HBV病毒變異累積的結果，致使HBV家庭更加多樣化。

    在HBV基因型與病毒變異方式（特別是調節HbeAg表達的變異）之間存在很強的關系，這些變異包括：C基因啟動子變異、位于前C起始密碼上游的T1809與T1812雙突變以及最常見的G1896A終止變異。而HBeAg的轉陰率（包括自然的或干擾素誘導）在基因型A顯著高于基因型D，基因型B高于基因型C。

    HBV突變病毒變異是生物遺傳進化的基本因素之一。乙型肝炎病毒（HBV）變異是在慢性感染過程中為適應生存環境而自然發生的，也可于應用藥物或接種疫苗后。HBV在復制中通過RNA中間體，在DNA－P和逆轉錄酶活性|檢驗地帶網|是有效而迅速的，但DNA－P缺乏校對酶活性，發生核苷酸替代變異后難以修正。乙型肝炎病毒P基因是最長的開放讀框，與C、S與X基因重疊。P基因主要編碼DNA－P，該基因共分成5個區(A、B、C、D和E)。這些區域是較保守的，參與核苷酸或模板結合，并且具有催化活性。

    近年來，在用核苷類藥物治療患者中，出現了P基因突變的報道，體內外試驗表明這些突變株與藥物耐藥相關。拉米呋啶(Lamivudine, LAM)是當前HBV治療廣泛應用的核苷類似物，它能顯著降低HBV DNA水平(4~5logs)，并可使ALT正常化和肝組織學改善。若長期治療，則在DNA－P的保守區(C)的YMDD基序發生變異。目前認為變異的耐藥機制是由第552位的蛋氨酸|檢驗地帶網|被纈氨酸或異亮氨酸替代即M552I/V（現稱其為M204I/V）變異，使此鏈縮短，結合點變大，不再適合拉米呋啶結合而導致耐藥。除拉米呋啶外，其它核苷類類似物也會引起度特定位點變異，從而導致耐藥性的出現。因此，如長期應用核苷類藥物，需動態監測變異的發生、發展與臨床關系。在治療策略上，可針對HBV的檢測情況設計治療。