NatCommun：晝夜節律鐘能控制乙肝病毒在宿主體內復制

　　我們的生活經常被時間所支配，似乎我們人類并不是唯一被時間所支配的生物體；大多數生物都知道一天中的時間，并能通過內源性的生物節律鐘來對時間的變化做出反應，且大約以24小時為一個周期。機體的生物鐘（circadian clock）控制著一系列生物學過程，包括激素的分泌、代謝循環及對病原體的免疫保護等，最近，一篇發表在國際雜志Nature Communications上題為“Circadian control of hepatitis B virus replication”的研究報告中，來自牛津大學等機構的科學家們通過研究發現，機體的生物鐘或能通過改變對病毒復制非常必要的宿主機體通路來影響病毒的感染。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-21821-0

　　晝夜節律無處不在，當然對于病毒也不例外，文章中，研究人員揭示了乙肝病毒的晝夜節律控制機制。乙肝病毒是一種威脅全球公眾健康的重要病原體，目前全球有超過2.7億人都被這種病毒所感染，而且感染者均有進展為肝硬化及肝癌的風險，因此目前研究人員迫切需要開發出針對這種病毒感染的新型治療手段。

　　研究人員揭示了晝夜節律鐘影響乙肝病毒復制的機制，他們發現，晝夜節律因子BMAL1能夠與乙肝病毒的基因組結合，這種親密的病毒-宿主之間的相互作用或能促進細胞和動物模型機體中病毒的復制，從而就為開發新型抗病毒藥物提供了新的途徑。然而，乙肝病毒感染是否會重置這種生物時鐘，以及其如何影響肝癌的發生，這還有待于科學家們后期進行更為深入的研究才能解答。

REV-ERBα協調NTCP的晝夜節律表達

圖片來源：Zhuang, X., et al. Nat Commun 12, 1658 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21821-0

　　目前科學家們在治愈乙肝病毒感染上所面臨的主要挑戰就是清除或沉默病毒基因組中的共價閉合環狀DNA（cccDNA），而晝夜節律因子BMAL1/CLOCK和REV-ERB是肝臟轉錄組中的主要調節子，然而其在乙肝病毒復制過程中發揮的作用目前研究人員并不清楚。這篇研究報告中，研究人員建立了一種晝夜節律循環的肝臟細胞模型，同時證明，REV-ERB能直接調節鈉離子牛磺膽酸共轉運多肽(sodium-taurocholate co-transporting polypeptide， NTCP)依賴性的乙型肝炎以及delta病毒顆粒的進入。藥理性地激活REV-ERB或能在體外及人類肝臟嵌合小鼠機體中抑制乙肝病毒的感染。

REV-ERBα結合并調節NTCP的直接作用

圖片來源：Zhuang, X., et al. Nat Commun 12, 1658 (2021). doi：10.1038/s41467-021-21821-0

　　綜上，本文研究中，研究人員揭開了BAML1結合乙肝病毒基因組并增加病毒啟動子活性的作用，通過REV-ERB配體藥理性地抑制BAML1或能減少前基因組RNA和新生病毒顆粒的釋放及分泌；此外，研究者還指出，嗜肝DNA病毒科成員中保守性E盒基團的存在或能突出BAML1在調節小DNA病毒家族的進化保守性的角色。