乳癌藥對前列腺癌亦有療效

　　根據一項臨床研究，一種最初用來治療女性乳腺癌及卵巢癌的新型癌癥藥物或許能夠讓廣大男性癌癥患者受益。

　　這種藥物能夠阻止1/3的患有一種致命晚期前列腺癌患者的腫瘤生長。幾乎所有對藥物有響應的人在其腫瘤中都生有突變，這表明該藥物將一種常見的細胞進程作為標靶。研究人員在剛剛于賓夕法尼亞州費城舉行的美國癌癥研究學會（AACR）年會上報告了這一研究成果。

　　這種藥物抑制了一種名為PARP的酶，后者有助于細胞修復一種特定類型的脫氧核糖核糖（DNA）損傷。腫瘤學家經常在那些生來就攜帶有BRCA1或BRCA2——最有名的兩種癌癥相關基因——突變的乳腺癌及卵巢癌患者中測試PARP抑制劑。這些突變增加了女性罹患乳腺癌及卵巢癌，還有男性罹患前列腺癌的風險，因為它們能夠使修復DNA損傷（可導致其他的促癌突變）的蛋白質失活。但是基因中的缺陷卻也使得腫瘤細胞易受到PARP抑制劑的攻擊，這是緣于這些藥物會更進一步削弱腫瘤細胞的DNA修復機制。這種組合使得腫瘤細胞無法修復DNA損傷并因此而死亡，這一想法被稱為合成致死。

　　去年12月，第一種PARP抑制劑（奧拉帕尼）在美國及歐洲被批準用于治療經遺傳獲得BRCA1或BRCA2突變的卵巢癌患者。

　　然而在臨床測試中，一些缺乏此類突變的癌癥患者也被發現出現了腫瘤縮小的現象。由英國癌癥研究所和皇家醫院NHS信托基金會Johann de Bono率領的一個研究小組懷疑，這些患者遺傳了其他DNA修復基因的缺陷，或者在BRCA或其他基因中存在后天突變。3年前，一個大型測序項目發現這樣的DNA修復基因缺陷在晚期前列腺腫瘤中很常見。

　　為了驗證自己的假設，de Bono的研究團隊向50位轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者（他們的腫瘤已經停止對抑制腫瘤生長激素的藥物作出響應）提供了奧拉帕尼。

　　研究結果顯示，根據3種測量措施中的任一種（患者血液中的腫瘤細胞水平下降；前列腺特異性抗原水平在血液中的下降；或成像掃描發現他們的腫瘤在縮小），在49位參與試驗的患者中，有33%（16人）對這種藥物產生了響應。

　　在AACR的此次會議上，de Bono實驗室的臨床研究員Joaquin Mateo報告說，當研究人員對病人的腫瘤DNA進行測序后，發現自己的預感是正確的——在作出響應的16人中，有14人在其腫瘤的多個DNA修復基因中產生了1個或多個突變，而只有2名非響應患者具有此類突變。這些病人大部分對奧拉帕尼有至少半年的響應期，而那些沒有突變的病人的響應期通常不足3個月。

　　de Bono的研究團隊指出，盡管對腫瘤的遺傳測試已經被用來確定某些藥物是否對幾種類型的癌癥起作用，但這是研究人員第一次發現對前列腺癌起作用的測試。

　　馬里蘭州約翰斯·霍普金斯大學前列腺癌癥研究人員William Nelson表示，這種藥物能夠為患者提供一種新的選擇——這項試驗表明，“這是對前列腺癌的有力一擊”。Nelson同時認為，這種藥物的應用前景非常廣闊。

　　de Bono的研究團隊同時表示，這項研究成果表明，缺乏遺傳性BRCA突變的乳腺癌及卵巢癌患者依然會對PARP抑制劑作出響應，前提是她們在其腫瘤中存在DNA修復突變。波士頓Dana-Farber癌癥研究所的Ursula Matulonis表示，她的研究團隊打算通過對來自病人的活組織進行DNA測試從而探討這種可能性。