二代基因測序試點單位在試什么？

　　導讀：2015年4月，衛計委公布了二代基因測序共20家試點單位，雖然試點單位已經確定，但行業內部依然處于迷茫階段。究竟什么樣的基因測序服務才是臨床和患者最需要的？臨床醫生對于二代測序又持怎樣的態度？

　　 2014年初，國家衛計委和食藥監督管理總局共同出臺文件叫停二代基因測序服務，并著手推進試點工作。2015年4月，衛計委公布了腫瘤領域第二代基因測序共20家試點單位。雖然試點單位已經確定，但行業內部依然處于迷茫階段。這一被社會資本強勢插入的醫療領域，在各種合力的推動下“虛火十足”。

　　 究竟什么樣的基因測序服務才是臨床和患者最需要的？臨床醫生對于二代測序又持怎樣的態度？健康界深入到試點單位的醫生和臨床科室中，希望能夠找到這些問題的答案。

　　 試點單位應該試什么？

　　 在本次采訪的過程中，被提到最多的就是國內二代測序市場規范的缺失。而亟需規范的不僅是實驗流程、報告格式等技術層面問題，還包括整個市場的運作方式。本次衛紀委審批通過的20家臨床試點單位，從某種程度上說走到了行業的最前端，同時也承擔起了制定標準化流程，建立統一行業標準的重擔。

　　 健康界采訪了華南地區首批獲得腫瘤基因測序臨床應用試點資格的醫院實驗室，中山大學附屬腫瘤醫院分子診斷科主任、防癌體檢健康管理中心主任邵建永，從他籌備實驗室的過程以及實際工作經歷中了解目前國內二代基因測序所面臨的問題。

　　 試價格：什么樣的價格標準才算合理

　　 雖然二代測序的產品之前已經陸續在市場上出現，但是定價標準卻并不明確。據了解，目前基因檢測市場上一個小的Panel收費在四五千元，全基因組測序大約兩萬元，還有費用更高的可以達到八萬元人民幣。

　　 這樣的價格，可以被稱為是市場的產物。不過這種“存在即合理”的定價方式顯然不符合未來規范化市場的要求。

　　 邵建永表示，目前做一個全基因組的二代測序，試劑耗材費用已經低于一千美金。但是試劑的價格只是整體檢測成本的一部分。二代測序的成本會降低，但不會像人們預想的那么低，尤其是還需加上后續的生物信息學分析及報告解析，相應的人員投入的成本及要求會更高。

　　 與此同時邵建永也認為，二代測序在從科研走向臨床應用的過程中，基因檢測收費標準的制定需要考慮到臨床及患者的實際承受能力。所以，我們一方面要控制基因檢測產品的定價，即試劑成本價格；第二方面，面向臨床，多方聽證，制定合理的收費標準，第三方面，就目前來看，收費價格還不會低到理想中的程度，所以要讓臨床醫生及患者接受這一收費標準。

　　 舉例來說，很多時候患者可能只需要了解一兩個基因的突變情況，但是測序產品里還包含其它的基因。即使這些結果可以用于科研，但是這部分的成本是不是應該由患者支付還是一個問題。

　　 試產品：什么樣的產品最適合臨床

　　 二代測序走上商業和臨床之路，都離不開最終的產品。邵建永表示，商業化的試劑盒應該滿足哪些要求？試劑盒應該包含哪些成分？有效性應該如何進行驗證？這都是在臨床應用過程中要解決的問題。

　　 邵建永表示，臨床工作和科研不同，很多研發人員依然帶著做科研的思路去設計臨床產品，不能充分考慮到臨床的需求。比如說，一個測序產品可能包含~10個基因、~50個基因、~500個基因，這樣的產品是否能針對性地用于某一種腫瘤？選擇這些基因有哪些依據，臨床上能體現出什么價值？還有進行一個測序的測序深度應該選擇50×的還是1000×？50×只能檢查出5%的突變豐度，而1000×的連0.1%的突變都可以檢測，最終的選擇還要考慮臨床的實際需要，即不同的檢測目的，選擇不同的測序深度。

　　 最后邵建永還強調，目前基因測序結果的判讀多以西方人群的基因序列數據庫為標準。但是西方人群的基因突變規律與意義和東方人群的很可能不盡相同。未來要推動二代基因測序的臨床發展，首先就需要建立一個基于東方人群或者中國人的基因序列數據庫。

　　 試流程：在試點單位中建立標準化流程

　　 在采訪過程中，邵建永談到實驗室今后最主要的工作就是建立一個二代基因測序臨床應用的標準化流程。二代測序的臨床應用絕不是工業化的測序，也絕不是固定格式的工業分析。

　　 由于操作步驟繁多、質量控制過程復雜，二代測序面臨的第一個大問題，就是如何保證測序結果的可靠性、準確性及重復性，這是標準化流程建立的首要目的。由于基因測序結果信息量大，二代測序面臨的第二大問題，就是如何從獲得的海量數據中挖掘出為臨床所用的數據。“假如測了600個基因，理論上每個基因的結果都應該告知病人，不能籠統地只告訴病人一個大致的結果。但是作為臨床報告這樣就不現實，如果列出600個基因的結果，那臨床醫生就要罵人了。如何報告，這也是臨床應用試點要解決的問題。”

　　 邵建永表示，既然是做試點就要解決問題。行業標準、技術標準、試劑的規范、報告解讀格式、人員的資質，這些都是要通過試點來完成。“要帶著問題去做試點。不為國家解決問題，做這樣的試點有什么意義？”

　　 醫生認知度是否會影響臨床推廣？

　　 自2004年第二代基因測序技術問世起，到現在已經經過了十多年的時間。在技術逐步完善的同時，一批行業內的先行者也在不斷探索真正可行的商業模式。

　　 從某種程度上說，無論是和醫院以及第三方體檢機構的合作，還是線上基因診斷的興起，最終都離不開醫生的參與。作為醫療行為的主體之一，臨床醫生對于第二代基因測序技術的認可程度如何？

　　 本次被批準的20家試點單位之一，北京大學腫瘤醫院消化內科主任醫師、內科教研室常務副主任張小田表示，目前來說臨床的醫生也非常關注基因診斷和癌癥個體化治療，因為這切實關系到他們能不能針對性地選擇靶向藥物。不過也有一些醫生關注度較差，一些基層醫生可能會由于他們的患者不能承擔靶向藥物的費用，所以不是很關注基因測序技術。

　　 另外，除了觀念上的差別，臨床醫生對于第二代基因測序技術的認知可能還會受限于理論基礎不足。張小田表示，很多醫生知道基因測序技術，但是對于數據的解讀、結果的分析、臨床應用的風險以及治療失敗的可能性都缺乏足夠的理論支持。如果一線醫生對于基因測序的理解只停留在表面，肯定會制約技術的進步和發展。

　　 出于醫療行業的特殊性，二代基因測序產品的臨床推廣除了技術、標準和市場規范等方面的影響因素外，還不能不考慮支付方的問題。在健康中國高峰論壇上，中國科學院院士韓啟德在談到二代基因測序的應用時表示目前還應該采取謹慎的態度。“一項檢測技術要從產品做成產業還要求醫保來承擔一部分費用，但是目前來說應該不太可能。”

　　 不管二代基因測序在未來的潛力有多巨大，就目前來說標準、有序、高效的臨床應用離我們還有一定的距離。或許此次試點單位的審批，會讓二代基因測序產業的發展步入政策與市場雙重推動下的快車道。