亨廷頓舞蹈癥新藥可清除高達60％的致病蛋白

　　Ionis Pharmaceuticals公布了在研新藥IONIS-HTTRx（RG6042）治療早期亨廷頓舞蹈癥（Huntington’s disease，HD）患者的1/2期研究取得的積極頂線數據。這些數據表明IONIS-HTTRx（RG6042）是首個能夠降低HD患者致病蛋白質的新藥。

　　HD是一種罕見的遺傳神經退行性疾病，患者的認知能力和運動能力會逐步衰退，最終會因為肺炎、心力衰竭或其它并發癥而去世。在美國有大約3萬名HD患者，有20萬人有風險通過遺傳患上HD。HD的病因是由于編碼亨廷頓蛋白（huntington protein，HTT）的基因出現三核苷酸序列擴增，使HTT蛋白產生毒性并且逐漸損害大腦中的神經元, 導致精神能力和身體控制能力下降。目前，已有的療法都只能緩解HD的癥狀，還沒有一款改變HD疾病進程的療法獲得FDA的批準。

　　Ionis與羅氏公司聯合開發的IONIS-HTTRx是一款靶向編碼HTT蛋白的mRNA的反義（antisense）創新療法。通過與編碼HTT蛋白的mRNA結合，IONIS-HTTRx能夠降低所有HTT蛋白轉譯的發生，因此無論編碼HTT的基因變異出現在哪里，該藥物都可以減少有毒性的mHTT的產生。它已經獲得了美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格。

　　在這項含安慰劑對照，隨機的劑量遞增臨床1/2期試驗中，有46名HD患者接受了每周注射一次IONIS-HTTRx（RG6042）或安慰劑的治療，劑量分別為10 mg，30 mg，60 mg，90 mg或120 mg，為期13周。結果顯示，接受IONIS-HTTRx治療的HD患者腦脊髓液中觀察到的變異亨廷頓蛋白（mHTT）水平出現顯著的劑量依賴性下降，在兩個最高劑量90 mg和120 mg下觀察到mHTT平均減少40％，最多減少60%。

　　Ionis公司負責神經病學研究的高級副總裁Frank Bennett博士說道：“我們很高興研究證明這款針對所有形式亨廷頓蛋白的反義藥物安全且耐受良好。我們期待與羅氏合作，加快將IONIS-HTTRx（RG6042）推向關鍵性研究，最終獲得上市批準并且造福HD患者。”