人用單克隆抗體質量控制技術指導原則1

本要點適用于供治療的體內診斷用的利用雜交瘤技術制備的單克隆、抗體，適用于在人體內應用的利用重復DNA技術制備的基因工程抗體
 
一、雜交瘤技術制備的單克隆抗體
 
（一）雜交瘤細胞
 
1、親本細胞
 
（1）骨髓瘤細胞
 
SP2/0或其他適宜的骨髓瘤細胞系。應為不合成或不分泌免疫球蛋白鏈型，具有符合骨髓瘤細胞的染色體特征，并有明確的來源歷史及符合要求的保存條件。
 
（2）免疫親代細胞
 
經抗原免疫的鼠脾B淋巴細胞或外周血B淋巴細胞。
 
應有明確的免疫原來源、性質及動物種系，免疫原詳細的制備過程。
 
適宜的免疫方案及免疫淋巴細胞制備的方法。
 
2、細胞融合與克隆化
 
采用適宜的方法進行融合、篩選及克隆化。
 
3、雜交瘤細胞檢定
 
（1）抗體分泌穩定性
 
連續克隆化后抗體陽性率達100%，經體外連續傳代3個月以上和反復凍存、復蘇，細胞系能保持穩定分泌特異性抗體。
 
（2）細胞核學特征
 
檢查細胞分裂中期染色體，應符合雜交瘤細胞特征。
 
4、鼠源病毒檢查
 
按附錄要求檢測鼠源病毒。
 
5、支原體檢查
 
按現行《中國藥典》生物制品無菌試驗規程進行。
 
6、無菌試驗
 
按現行《中國藥典》生物制品無菌試驗規程進行。
 
（二）單克隆抗體的檢定
 
1、免疫球蛋白類及亞類
 
用免疫雙擴散法或其他適宜的方法測定。
 
2、親和力
 
用可靠、準確的方法測定單克隆抗體（以下簡稱為單抗）的親和常數或相對親和力。一般情況下，對于免疫原為可溶性的單抗，測其親和常數，對于免疫原為顆粒性抗原的單抗，測其相對親和力。