仁濟醫院中澳個體化免疫研究中心新研究成果發布

　　12月10日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院中澳個體化免疫學研究中心卡羅拉·維努埃薩教授、沈南教授團隊和美國加州大學舊金山分校杰森·凱瑟教授團隊在國際權威醫學期刊《實驗醫學雜志》聯合發表最新研究成果，發現P2RY8蛋白表達或功能缺陷是系統性紅斑狼瘡（SLE）疾病的重要風險因素，為自身免疫研究提供創新性策略，并為針對相關通路的個體化治療提供新思路。

　　SLE是一種慢性系統性自身免疫性疾病，可累及全身多器官，嚴重者可危及生命。該病最主要的免疫病理特征是B淋巴細胞免疫耐受缺失、自身反應性B淋巴細胞過度增殖以及自身抗體的產生，但發病機制還不清晰，目前仍缺乏良好的治愈手段。

　　據悉，研究團隊通過與美國加州大學舊金山分校杰森·凱瑟教授和仁濟醫院兒科主任醫師曹蘭芳團隊合作，同時以仁濟醫院生物樣本庫為依托，完成了對近千例自身免疫病患者和家屬的全基因外顯子測序，在八位SLE或SLE相關抗磷脂綜合征（APS）患者中鑒定出三種P2RY8基因錯義罕見突變。這些突變干擾了P2RY8蛋白的正常表達，且其中兩種變異體能增強B細胞的活化和遷移。

　　同時，研究團隊通過人群驗證性實驗發現，盡管部分SLE疾病患者不攜帶P2RY8基因變異，但依然呈現P2RY8蛋白的低水平表達。P2RY8在SLE患者中的表達降低與狼瘡腎炎病情的發展，及自身反應性B細胞（如年齡相關B細胞和及漿細胞等）的增多呈現相關性，提示P2RY8通路缺陷可能廣泛參與了狼瘡疾病的發生發展。

　　研究人員進一步通過小鼠模型和免疫學機制研究，發現P2RY8過表達能抑制B細胞分化為抗體分泌漿細胞，并能增強對自身反應性B細胞的陰性選擇過程。這一系列研究結果進一步闡明了P2RY8的免疫調節機制，增強了人們對自身免疫性疾病風險遺傳變異及致病機理的認知，為未來自身免疫性疾病的治療提供了新的靶點和方向，有積極的臨床轉化價值和意義。

　　中澳個體化免疫學聯合研究中心是仁濟醫院自身免疫疾病研究中心和澳大利亞國立大學約翰科廷醫學研究院成立的中澳聯合國際實驗室。聯合實驗室運用個體醫學及精準醫學的理念，采用新一代全基因組外顯子測序等遺傳學手段，積極探索具有潛在致病性的基因罕見突變，快速鑒定突變基因和疾病的因果關系，成功實驗了人—動物模型—精準治療的良性循環，同時建立了獨特的研究體系。