從專利信息追蹤CART細胞免疫療法的演變

　　CAR-T細胞療法是利用患者的免疫系統消滅癌癥的重要癌癥免疫療法突破之一。這種癌癥免疫療法對從患者體內獲取的T細胞進行基因工程改造，在它們表面表達嵌合抗原受體（CARs）。這些CARs能夠引導T細胞有特異性地發現并且殺傷腫瘤細胞。

　　對T細胞介導的細胞毒性的科學研究雖然已經有很長的歷史，但是直到最近十幾年來CAR-T細胞療法才開始顯現它的醫療應用價值，與這一技術相關的專利活動才開始出現。

　　專利是用于保護技術創新的工具，與特定技術相關的專利活動為評估科技的發展提供了一個獨特的數據源泉。對于專利數據的分析能夠揭示與新興科技相關的重要信息。近日，《Nature Biotechnology》上的一篇文章從專利信息的角度對CAR-T細胞療法這一新興科技的演變進行了分析。今天，藥明康德的微信團隊將與您分享從中獲得的洞見。

　　與CAR-T相關的專利活動在2013年后火速上升

　　研究人員總計搜索到與CAR-T細胞療法相關的1914個專利文件，它們分屬于399個專利家族（patent family）。專利家族指的是同一項發明，由于專利保護的地域性和局限性，需要在不同地區和機構進行重復申請。這項研究中專利家族的定義包括在第一次發明申請專利之后12個月內在不同專利局遞交的針對同一發明的不同專利申請。

▲與CAR-T細胞療法相關的專利文件和專利家族數目（圖片來源：參考資料[1]）

　　從時間上看，與CAR-T細胞療法相關的專利文件自2013年以來呈井噴趨勢，從2013年的60份（25個專利家族）上升到2016年的597份（255個專利家族）。

　　中美兩國在CAR-T相關專利上名列前茅

　　對專利申請人按照所在地區分類，美國和中國科研人員分別占專利申請人總數的39%和33%。如果按照專利家族的數目進行統計，美國科學家們遞交的專利家族數目達到209個，位居第一，而中國科學家們遞交的專利家族數目為101個，位居第二。由于專利家族的數目代表著與CAR-T細胞療法相關的發明的數目，從這個角度來看美國的CAR-T創新仍然領先，但是中國也達到了世界第二的位置，并且與第三名的英國（27個專利家族）拉開了不小的距離。

▲CAR-T專利地域特征分析（圖片來源：參考資料[1]）

　　向哪個專利管轄機構遞交專利申請代表著發明人希望自己的發明在哪些市場受到保護，這個數據反映了發明人認為哪些市場是CAR-T療法的重要市場。從這個角度看，美國和中國是接受專利申請最多的兩個國家。向歐盟（EP）和世界知識產權組織（WO）遞交的專利申請能夠同時在多個國家里獲得保護，因此這兩個管轄機構也收到很多的專利申請。

　　CAR-T創新研發哪家強？

　　分析專利申請人的所在機構能夠從專利的角度一窺CAR-T療法的創新研發實力。與CAR-T細胞療法專利申請中49%由醫藥公司遞交，其中諾華（Novartis）公司是遞交專利方面的領頭羊，申請的專利家族數目達到29個，總計申請178項專利。我們也欣喜地看到，在申請CAR-T細胞療法相關專利的10大公司中，中國的公司多達5個。它們分別是蘇州普羅達生物科技有限公司，北大未名生物工程集團有限公司，上海優卡迪生物醫藥科技有限公司，科濟生物醫藥有限公司，和北京馬力喏生物科技有限公司。

▲10大CAR-T專利申請公司（圖片來源：參考資料[1]）

　　而申請CAR-T相關專利的科研機構中，賓夕法尼亞大學（University of Pennsylvania）是當之無愧的第一名，專利家族數量達到54個，申請的專利達到428項，是第二名的英國倫敦大學學院（University College London）的三倍多。而賓夕法尼亞大學的Carl June博士也是CAR-T療法創新技術的頂級發明人，他的名字出現在31個專利家族，315項專利申請中。

▲10大CAR-T專利申請研究機構（圖片來源：參考資料[1]）

　　通過對專利申請人的分析還能看出公司與科研單位在開發CAR-T細胞療法時的合作關系和可能的研發授權協議。例如諾華公司與賓夕法尼亞大學具有非常強的合作關系，所有諾華遞交的29個專利家族都有賓夕法尼亞大學學者作為共同作者。另一項緊密研發合作來自優瑞科生物技術公司（Eureka Therapeutics）和紀念斯隆凱特琳癌癥中心，這兩家機構共同遞交了5項專利申請。

　　哪項與CAR-T細胞療法相關的專利最重要？

　　從專利申請數據中也能看出哪些與CAR-T細胞療法相關的專利最為重要。例如，如果一個專利家族中的專利申請數目多，那么這意味著申請人認為這項發明非常重要，不惜在多個專利管轄機構重復遞交申請來保護他們的發明。同時，一項專利被其它專利申請引用的次數也能夠反映這項專利的重要性。從這兩個指標來看，賓夕法尼亞大學Carl June博士等人在2010年遞交的名為“使用嵌合抗原受體改造的T細胞治療癌癥”（專利號WO2012079000）的專利是與CAR-T細胞療法相關的最重要專利。

▲通過專利家族中的專利數目和專利被引用的數目得出的5大CAR-T相關專利（圖片來源：參考資料[1]）

　　深耕專利信息成為跟蹤新興科技的新手段

　　對CAR-T專利信息的深耕，讓我們看到了CAR-T細胞療法從科學突破轉化為創新療法的歷程，也幫助我們發現了在這一領域最出色的科學家和研究機構。而且，它還能夠發現這一新興領域中最重要的技術突破，以及提供與新興技術相關的重要合作和市場信息。這項研究的作者表明，這一研究方法還能夠用于對其它新興技術分析，幫助醫藥工作者掌握新興科技領域的重要動態。

▲通過分析專利信息可能獲得的洞見（圖片來源：參考資料[1]）

　　參考資料：

　　[1] Bj?rn Jürgens & Nigel S. Clarke, (2019) Evolution of CAR T-cell Immnotherapy in terms of patenting activity. Nature Biotechnology