全世界一半以上的肝癌患者在中國！肝癌到底怎么治？

　　全世界一半以上的肝癌患者都在中國。

　　這是2016年中國財經評論一篇文章的標題，時至今日肝癌的情況并沒有改善，我們國家依舊是全球肝癌患者最多的國家。

　　資料顯示，全世界50%以上的新發和死亡肝癌患者發生在中國。世衛組織預計，如不采取緊急行動提高治療的可及性，2015至2030年間中國將有約1000萬人因肝硬化和肝癌死亡。這不僅讓人疑問，為啥中國會有這么多的肝癌患者?

　　1、乙肝是主因

　　肝炎--肝硬化--肝癌，被稱為肝癌三部曲。肝炎病毒感染是肝癌發生的最主要原因。臨床調查資料顯示，病毒性肝炎約有10%會發展成慢性活動性肝炎，而慢性活動性肝炎中有50%可發展成肝硬化，肝硬化發生肝癌的幾率約9.9-16.6%。其中以乙型肝炎為主，其次為丙型肝炎。因此，慢性肝炎和肝硬變常常是肝癌發病的基礎，其中乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染為主要危險因素，兩者聯合所致肝癌占全部肝細胞癌發病數的80%以上。

　　2、酗酒是“幫兇”

　　飲酒可增加患原發性肝癌的風險，研究表明過量飲酒是引發原發性肝癌的途徑之一。飲酒可導致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等多種慢性肝病，并且能夠增強乙肝病毒等誘發原發性肝癌的作用，從而進一步發展為肝癌。

　　3、危機四伏的食品安全

　　提到肝癌，就不得不分析下黃曲霉毒素的“貢獻”。流行病學調查顯示，糧食受黃曲霉毒素B1（AFB1）污染嚴重的地區，肝癌發病率更高。

　　4、亂用中藥

　　《鳳凰周刊》曾在2014年報道：在全國16家大型醫院的藥物性肝損傷病例中，中草藥占致病因素的20%。3家大型專科醫院的數據表明，超過一半的藥肝病例跟中藥相關。一種嚴重到能致死的肝病——急性肝衰竭最主要的病因是中草藥。

　　對于正常人來說，堵住錯誤的源頭，遠離致癌因素就能輕易的遠離肝癌，但是對于不幸得了肝癌的人，該怎么辦？

　　接受正規的治療，而且還要積極主動的接受治療。這里的積極主動，不是單純地接受醫院的治療，更要學會自救，自己主動學習更多相關的知識。比如從前年就開始火熱的PD1抑制劑，有多少人了解他呢？

　　PD1抑制劑治療肝癌效果如何？

　　臨床試驗中，20%的患者腫瘤顯著縮小，45%的患者腫瘤沒有長大，加起來，有~65%患者的疾病得到控制。

　　首先，“20%腫瘤顯著縮小”這個結果，看著不咋的，但對于肝癌這種死亡率高，沒有什么好藥的疾病來說，是非常好的結果了。大家可能不知道，現在肝癌標準治療藥物索拉菲尼，當年臨床試驗的時候，只有2%-7%的患者腫瘤縮小！

　　從2-7%到20%，絕對是個質的飛躍。

　　何況，參與臨床試驗的患者很多已經接受過其它療法，身體狀態包括免疫系統并不是最佳。如果用于免疫系統狀態更好的患者，或者使用組合療法，效果或許還能更好。

　　PD1抑制劑對肝炎病毒陽性患者有效么？

　　有效！

　　由于中國肝癌患者中，絕大多數是肝炎病毒攜帶者，這個答案非常重要。

　　這次臨床試驗中，專門同時挑選了三類患者：乙肝病毒攜帶者，丙肝病毒攜帶者，無肝炎病毒患者。

　　從最后的結果來看，這三組沒有顯著差別。看起來乙肝病毒攜帶者的效果比整體略差（縮小率14% vs 20%，控制率55% vs 64%），是否真是如此，還需要后續大型臨床試驗證實。

　　不僅療效不太受影響，這次試驗更大的意義，是證明安全性也不受影響。

　　由于病毒和免疫系統之間關系也很復雜，因此科學家一直擔心通過激活免疫系統治療癌癥，會在肝炎病毒攜帶者身上引起意想不到的副作用，比如過度的免疫反應，或者本來潛伏的病毒突然爆發甚至突變。

　　正因為如此，以往所有的PD1免疫療法試驗，都拒絕接受攜帶肝炎病毒的患者。據我所知，這是第一次公布病毒攜帶者接受免疫療法的數據。

　　還好，臨床試驗證明了，PD1抑制劑對于乙肝和丙肝病毒攜帶者來說，整體依然是安全的，并沒有出現意外毒副作用。

　　一個好藥，安全，有效，缺一不可。這讓很多人松一口氣。

　　應該先用免疫療法，還是先用化療和靶向藥物？

　　這是個價值幾十億美金問題。

　　從公司后續臨床試驗設計來看，PD1藥物的目標是成為肝癌治療一線藥物，給所有新診斷患者使用。

　　從商業上來講，這非常合理，因為越早使用，患者數量最大，銷量也會最大。

　　但站在科學角度，一上來就用免疫藥物，并不見得一定是最優選擇。

　　目前對于免疫療法應該什么時候用最好，科學上依然存在很強的爭議。

　　我以前就寫過，化療，放療，靶向藥物，都會對免疫系統產生復雜的影響，先使用這些療法，或許能幫助免疫治療。

　　事實上，多種癌癥的臨床試驗數據都顯示，把PD1藥物用于二線治療（先化療）的時候，整體響應率比用于一線治療要高。

　　這里面的具體原因還不清楚。有一個理論是說先用化療藥殺死癌細胞，能釋放癌細胞里的抗原，幫助免疫系統識別腫瘤，因此后續再用免疫藥物，效果會更好。

　　這次肝癌的臨床結果也有一個很有趣的事兒：接受過索拉菲尼，并且耐藥的患者中，罕見地出現了2個完全響應者，也就是腫瘤消失不見。沒有接受過索拉菲尼的組里面沒有這樣的情況。

　　這也是PD1聯合治療研究的方向，已經有相關的臨床試驗研究證明，PD1抗體聯合樂伐能極大延長肝癌的生存周期。