全球新冠疫苗研發競速哪些疫苗已進入臨床實驗？

美國國立衛生研究院（NIH）于當地時間16日表示，針對新冠病毒的疫苗（“mRNA-1273”）當天在西雅圖開始首次臨床試驗。首批接種疫苗的志愿者有45人，均為18至55歲的健康成年人，其中4人在16日接受注射。

美國國立衛生研究院發布消息開始臨床試驗。／NIH網站

“臨床試驗的啟動速度之快，創下紀錄。”美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）所長安東尼·福奇發表聲明稱，找到安全有效的疫苗預防新冠病毒感染是當務之急，現在的試驗是實現目標的關鍵一步。

據央視新聞報道，由軍事科學院軍事醫學研究院陳薇院士領銜的科研團隊自抵達武漢以來，就集中力量展開在疫苗研制方面的應急科研攻關，3月16日20時18分，陳薇院士團隊研制的重組新冠疫苗獲批啟動展開臨床試驗。

自此，美國莫德納（Moderna）公司的“mRNA-1273”疫苗和中國陳薇院士研究團隊的重組新冠疫苗，分別在美國和中國獲批啟動臨床實驗。

美國人體試驗前尚未獲得動物模型數據

美國國立衛生研究院16日在官網發文稱，在位于西雅圖的凱撒醫療集團華盛頓衛生研究所內，新冠疫苗展開臨床試驗。45名志愿者將接受間隔約28天的兩次手臂肌肉注射。他們將被分為3組，接受注射劑量分別為每次25微克、100微克和250微克，以便評估不同劑量的安全性以及其誘導人體免疫反應的能力。

NIAID所長安東尼·福奇表示，志愿者在完成疫苗注射的幾周之后，可以通過檢測獲取安全數據，他們將接受為期一年的觀察。即使疫苗的初期安全試驗進展順利，也需要一年至一年半的時間才能投入大規模應用。

接種疫苗的首位志愿者。／MSNBC視頻截圖

接受新冠疫苗注射的首位志愿者詹妮弗是兩個孩子的母親，她在接受美媒MSNBC的采訪時說：“成為首位接種者感到非常興奮，這有點瘋狂。很高興能為疫情貢獻自己的力量，為此感到驕傲。”

這種疫苗名為“mRNA-1273”，由美國國家衛生研究院下屬的NIAID和莫德納（Moderna）公司合作完成。在今年1月中國公布病毒基因組序列后，他們便開始了疫苗研發，得到了非營利組織流行病防范創新聯盟（CEPI）的資金支持。

據《紐約時報》報道，莫德納公司稱，他們不需要新冠病毒本身來生產疫苗，研究人員合成了疫苗所需的RNA片段，并將其嵌入脂質納米顆粒中。從病毒基因組測序到發布疫苗僅用了42天。

3月5日，美國食品藥品監督管理局(FDA)已完成對“mRNA-1273”疫苗的審查，批準其進入臨床試驗。

美國醫藥信息網站STAT報道稱，“mRNA-1273”疫苗的動物試模型數據尚未出爐，提前進入到人體試驗階段。莫德納的首席醫療官塔爾·扎克斯(Tal Zaks)表示：“我認為疫苗在動物模型中得到（安全）證明，并不是其應用于臨床試驗的關鍵。”他還補充說，NIAID的研究人員正在針對疫苗同步進行非臨床實驗。

至此，mRNA新冠疫苗在多種疫苗研發路徑里“拔得頭籌”，率先進入人體臨床試驗階段。mRNA-1273疫苗并未進行新的動物試驗。

“mRNA疫苗雖然研制速度相對更快，但是安全性需要重點關注，傳統滅活疫苗仍是主流，更具備安全性保障。”某疫苗行業人士評價說，“盡管目前看來疫苗問世仍需較長時間，但作為戰略儲備的研發意義十分重要。”

STAT網站刊文指出疫苗尚未獲得動物模型數據

STAT網站認為，莫德納公司的疫苗試驗流程不符合常規，一種新的混合藥物先要在動物試驗中得到驗證，才能將人類志愿者置于試驗的潛在風險中。耶魯大學微生物學家Akiko Iwasaki表示：“這非同尋常，但也體現出抗擊新冠肺炎疫情的緊迫性。”

復旦大學病毒學家姜世勃對《自然》雜志表示，在新冠疫苗進行人體試驗之前，監管機構應評估多種病毒株和多種動物模型的安全性，他們還應獲取強有力的臨床前證據，證明試驗性疫苗可預防感染，即使這要等待數周甚至數月。“我們必須快速采取應對新冠病毒的措施，但安全永遠是第一位的。”

“快人一步”的mRNA疫苗

目前，全球范圍內對于新冠疫苗的研發工作以：（1）滅活疫苗、（2）基因工程重組亞單位疫苗、（3）腺病毒載體疫苗、（4）減毒流感病毒載體疫苗和（5）核酸疫苗5條技術路線同步推進。mRNA疫苗正是核酸疫苗中的一種。

在人類疫苗史中，mRNA疫苗可以說是“年輕的一輩”。

直到上世紀九十年代初，人類第一次發現注射入小鼠體內的mRNA可以表達活性，產生相關蛋白，形成免疫反應，這就是mRNA療法的雛形。但是受到當時技術瓶頸限制，mRNA療法并沒有迅速應用到人體，進入21世紀，隨著mRNA合成、修飾技術和遞送技術的發展，mRNA療法才重返生物制藥公司的視線。目前，mRNA疫苗主要應用于傳染性疾病和癌癥兩大領域。

相對于滅活疫苗、重組蛋白疫苗等傳統疫苗而言，mRNA疫苗生產周期更短，這也是它能“拔得頭籌”的重要原因。mRNA是一種攜帶遺傳信息的核酸分子，是參與DNA轉錄和蛋白質生成的中間步驟。傳統疫苗因為要合成蛋白，生產周期比較長。而mRNA疫苗可在體外合成翻譯抗原的mRNA，直接遞送到體內，由體內的細胞翻譯成具有激發免疫反應的抗原蛋白，而被激活的免疫系統可以抵抗外界入侵的病毒。

簡單來說，mRNA疫苗就相當于在人體內形成一個“制藥廠”，不需要直接用到病原體，也不涉及靶細胞的培養、發酵，這也令mRNA疫苗制作更快，生產也更標準化。

同時，相比傳統的多肽和DNA疫苗，mRNA疫苗本身的基因序列并不會引發安全性問題，不會插入基因突變，可以被細胞正常降解。這些優勢都使得mRNA疫苗被寄予厚望。

但是，作為一種較新的技術，mRNA疫苗遞送平臺的安全性十分重要。

所謂遞送平臺，就是mRNA外面包裹的“殼”，通過這層“殼”與細胞膜的融合，讓假病毒進入人體。葛蘭素史克（GSK）抗原鑒定和分子生物學美國臨床前研發總監余東曾提到，mRNA的關鍵問題是安全性，各個研發團隊的遞送平臺ZL技術不盡相同，包殼脂粒都是化學成分，毒性有多大，人體是否能分解，尚是個未知數。

雖然目前mRNA疫苗臨床研究大都沒有問題，但是確實也有一些副反應的例子出現，甚至包括一些嚴重的副作用，引起注射部位或全身反應。除了潛在的副作用，一些臨床研究結果還證明mRNA疫苗在人體中的藥效比動物體內低得多。

巴斯德研究所疫苗創新實驗室主任弗雷德里克-唐吉（Frederic Tangy）教授也表示，mRNA研制疫苗的方法雖然很快，但是目前這種方法沒有得到任何臨床上的驗證，工業制造流程也遠未成熟，無法生產出所需的數以千萬計的疫苗制劑。

更值得關注的是，此次美國公司Moderna研發的新冠病毒疫苗并不算是全新的，而是之前針對MERS研發的核酸疫苗（mRNA-1273），之前做過動物試驗。如今之所以這么快能夠上I期臨床試驗，是因為疫苗并沒有使用新冠病毒樣本，而是在舊的疫苗上進行修改，2月底就提交給美國國家醫學院做測試。進入臨床試驗前并沒有進行動物試驗（原始版疫苗做過），加之疫苗沒有使用新冠病毒樣本，安全性或有保障，但是效果存在巨大不確定性。

疫苗“專供美國”？德國人怒了

德國《世界報周日版》引述政府消息人士稱，特朗普向德國生物科技公司CureVac出價10億美元，要求購買該公司新冠疫苗的“專用權”，只向美國供應。

路透社也報道，美國正考慮以資金為條件吸引德國企業赴美，而德國正采取反制措施，反對任何國家壟斷疫苗技術。

德國內政部長霍斯特澤霍費爾16日在一場新聞發布會上就那篇報道表示：“我只能說，我今天從德方官員那里數次聽說這件事，我們會在明天的危機處理委員會作討論。”德國經濟部長彼得阿爾特邁爾當天告訴德國電視一臺：“德國，不賣”。

據《衛報》報道，德國議會衛生委員會議員埃爾溫呂德爾說：“現在國際合作很重要，不是一國私利。” 德國自由民主黨領導人克里斯蒂安林德納認為，特朗普此舉意在為大選拉票。

歐盟也表示，愿意為CureVac公司提供8000萬歐元（約合8900萬美元）的財政支持，雖然比不上特朗普許諾的10億美元，但終歸也體現了自己的誠意。

對此，一名美國官員對法新社表示，德媒的報道過于夸張，美國政府已經和超過25家疫苗研制公司進行洽談，多數公司已經獲得了美國投資人的資金支持。美國不會獨享疫苗，任何解決方案都會和世界共享。

CureVac公司發表聲明稱，不會只出售疫苗給一個國家，如果研發成功，希望疫苗能夠保護全世界的人們。

據悉，CureVac公司是全球mRNA藥物研發領域的領導者之一。2013年，他們就與強生合作，共同開發新型流感疫苗；2015年，他們又獲得比爾及梅琳達·蓋茨基金會投資，并在同年和國際艾滋病疫苗倡議協會(IAVI)合作，共同開發艾滋病疫苗；2017年和禮來合作，共同開發癌癥疫苗……

美國想要獨霸疫苗市場？

事實上，全球從事mRNA疫苗研發的公司主要有三家，除了CureVac外，還有德國的BioNTech和美國的Moderna，目前三家公司都在加快新冠病毒疫苗研發。

目前，美國Moderna的進度在三家公司中最快，已經進入到了臨床I期試驗（沒有進行動物模型評估）。BioNTech則表示爭取在4月底開展新冠病毒疫苗全球臨床試驗，而CureVac的新冠病毒疫苗要到6月或者7月才能進行人體測試。

既然美國人已經有了Moderna公司，而且疫苗研發進度又處于領先，為什么還要去挖歐洲人的墻角？

《周日世界報》認為，美國是想借這次新冠病毒疫苗的開發，壟斷全球mRNA疫苗的開發和銷售。

為什么這起風波中，單單是CureVac公司跟美國牽扯上了關系？

有媒體披露，參與美國政府會談的醫藥公司其實多少都跟美國有牽扯，25家疫苗公司，大部分都接受過美國投資者的風投資金，而且會談內容除了藥物研發進展也包括了收購條件；而CureVac公司原CEO梅尼切拉，曾在CureVac公司的美國子公司擔任過負責人，在美國的人脈較廣，因此也成了美國政府的重點"狩獵"對象。

中國重組新冠疫苗獲批啟動臨床試驗

據央視新聞報道，軍事科學院軍事醫學研究院陳薇院士聯合地方優勢企業，在埃博拉疫苗成功研發的經驗基礎上，爭分奪秒開展重組新型冠狀病毒疫苗的藥學、藥效學、藥理毒理等研究，快速完成了新冠疫苗設計、重組毒種構建和GMP條件下生產制備，以及第三方疫苗安全性、有效性評價和質量復核。16日晚上，陳薇院士團隊研制的新冠疫苗通過了臨床研究注冊審評，獲批進入臨床試驗。

陳薇介紹，按照國際的規范，國內的法規，疫苗已經做了安全、有效、質量可控、可大規模生產的前期準備工作。

此前據人民網報道，國務院聯防聯控機制3月17日舉行發布會。中國醫學科學院實驗動物研究所研究員秦川介紹，研究所建立了動物模型驗證疫苗的有效性，科技部部署5條技術路線同步進行新冠疫苗研發，已有8種疫苗在中國醫學科學院進行了有效性評價，部分已完成。

中國工程院院士王軍志介紹，截至目前5個技術方向疫苗總體進展順利，首批9項任務完成大部分臨床前研究，包括動物試驗的安全性和有效性，預計4月能完成大部分臨床前研究，并陸續啟動臨床申請和臨床試驗。我國已經有研發進展較快單位，向國家藥監局滾動提交臨床試驗申請材料，并已經開展臨床試驗方案論證、招募志愿者等相關工作，待國家藥監局審批后，將開展臨床試驗。

王軍志在發布會上表示：“在新冠肺炎疫苗的研發和進展層面上，總體而言，我國屬于國際先進行列，不會慢于國外。”中國對疫苗研發的每一個環節，都有相應的技術法規可以遵循，這些法規和技術要求與WHO國際標準一致。

疫苗研發“國際競賽”

隨著新冠肺炎疫情席卷全球，對于新冠疫苗的呼聲也愈發強烈。目前，多個國家和機構都已經加入了這場疫苗研發“競賽”中。

2月29日，世界衛生組織發布31個針對新冠病毒的候選疫苗（其中包含三個mRNA疫苗）。目前，這些疫苗研發項目進展不一。

在中國，包括中生集團、華蘭生物、智飛生物、北京科興、遼寧成大、康泰生物、康希諾生物、沃森生物、復星醫藥等多家企業分別從滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗5條技術路線開展疫苗研發。

國際上，包括莫德納、CureVac等創新型公司及賽諾菲、葛蘭素史克和強生等大型制藥企業，也紛紛投入新冠疫苗研發。其中mRNA和DNA疫苗研發速度相對較快，部分公司已基本完成研發和動物試驗階段，計劃在3月底和4月開始進行臨床試驗。

值得注意的是，高校與科研院所也成為了國內新冠疫苗研發的“主力軍”。3月17日，教育部科技司司長雷朝滋在國務院聯防聯控機制發布會上表示，在科技攻關組的支持下，教育部從春節開始就動員有研究優勢的廈門大學、四川大學、清華大學、北京大學、復旦大學等高校科研團隊，重點從流感病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗三條技術路線并行推進，協同科研院所和相關企業加快開展新冠肺炎疫苗攻關。

此外，還有高校已經從新冠肺炎康復期病人血液中分離出了對新冠病毒具有很高中和活性的抗體，以此制備的高純度、全人源中和抗體，可以提供三周左右的短期免疫保護，正在準備進行動物攻毒保護試驗。

在上述新聞發布會上，中國工程院院士王軍志也表示，截至目前，五大技術方向疫苗都總體進展順利，第一批確定的9項任務都已完成臨床前研究（動物的有效性、安全性研究）的大部分工作，大部分研發團隊4月份都能完成臨床前研究，并逐步啟動臨床試驗。他介紹，部分研發進展比較快的單位，已經向國家藥監局滾動遞交臨床試驗申請材料，開展臨床試驗方案論證、招募志愿者等相關工作，待國家藥監局按照有關法律法規審批后，即可開始臨床試驗。

但王軍志也同時指出，國內外對于疫苗的上市應用具有嚴格的法律法規和技術標準的要求。疫苗進入臨床試驗必須完成藥學方面研究、有效性研究和安全性研究。目前，中國疫苗領域的科學家正按照相關法規和技術要求，一方面全力以赴，爭分奪秒，一方面堅持按科學規律辦事，保證疫苗的安全性和有效性的前提下，加快疫苗研究應用。

疫苗的研發也要遵循規律。完成疫苗的三期臨床試驗常規需要5-10年，并且需要面對人體試驗過程中的重重變數。尤其是Ⅲ期臨床試驗是為了全面評價疫苗的有效性和安全性，需要數千到幾萬例受試者。這就意味著，疫苗必須“趕上”疫情才可能成為現實，這也是2003年已經進入人體試驗第1期的SARS疫苗至今未完成臨床試驗的重要原因之一。同時，萬一新冠病毒發生變異，原先研發的疫苗是否依然有效和安全，也需要重新驗證。即使實驗室能在短時間內完成新冠疫苗的研發，離成功研發出實用疫苗也還有一段路要走。