全球第7位艾滋病治愈者出現了

發布時間：2024-08-02 10:32 原文鏈接：全球第7位艾滋病治愈者出現了

　　一名60歲的德國男子在接受干細胞移植后，成為至少第七位被宣布擺脫HIV病毒的人。

　　柏林病人

　　第一位通過骨髓移植治療血癌并被發現擺脫HIV疾病的人是Timothy Ray Brown，他被稱為“柏林病人”。

　　Timothy Ray Brown于1995年在德國柏林被診斷出感染HIV。因此他被稱為“柏林病人”。

　　2006年，Brown被診斷出患有急性髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML），這是一種嚴重的血液和骨髓癌。

　　為了治療他的白血病，醫生決定進行干細胞移植，并尋找了一位合適的干細胞供體。這位供體具有一種罕見的CCR5-Δ32突變，這種突變會導致免疫細胞表面的CCR5受體缺失。

　　這種突變能阻斷HIV病毒進入免疫細胞，因為大多數HIV病毒株需要CCR5受體作為進入細胞的“門戶”。

　　2007年和2008年，Brown進行了兩次干細胞移植手術，也接受了化療和放療以清除他體內的癌細胞。手術成功地不僅使他的白血病進入緩解期，還讓他的免疫系統完全被供體的免疫系統取代。

　　在移植后，Brown停止了抗逆轉錄病毒藥物（ART）的使用。術后多次的精密檢測顯示，Brown體內的HIV病毒無法再被檢測到，這表明他的HIV感染得到了功能性治愈。

　　2020年9月30日，國際艾滋病協會發布聲明說，“柏林病人”-球首個獲治愈的艾滋病患者，已因癌癥復發去世。

　　CCR5基因編碼的CCR5受體位于免疫細胞表面，HIV病毒通常通過結合該受體進入細胞。某些特定突變（稱為CCR5-Δ32突變）能使受體功能喪失或降低，從而阻止HIV進入細胞。

　　最新案例

　　在本周于德國慕尼黑召開的第25屆國際艾滋病大會上提出，最新案例顛覆了這一結論。

　　這位被稱為下一個柏林患者的病人，接受了只有一個CCR5-Δ32突變基因拷貝的供體的干細胞移植，這意味著他們的細胞確實表達CCR5，只是表達水平低于正常水平。

　　雙拷貝突變：人體中每個基因存在兩份（拷貝），分別來自父母。若一個人兩份CCR5基因都攜帶突變（即CCR5-Δ32突變），那么該人的免疫細胞將完全或幾乎不會表達正常功能的CCR5受體，HIV難以進入這些細胞。因此，這類人群對HIV具有天然的抗感染能力。

　　單拷貝突變：若一個人僅有一份CCR5基因帶有突變，另一份是正常的，他們的免疫細胞仍會表達CCR5受體，但表達量顯著降低。這種情況下，HIV進入細胞的難度增加，但不是完全沒有可能。這類人群對HIV的抗性較弱于雙拷貝突變者，但仍比普通人高。

　　澳大利亞墨爾本彼得·多爾蒂感染與免疫研究所的傳染病醫生Sharon Lewin指出，這一病例清楚地傳達出，找到HIV治愈的方法“并不全靠CCR5”。

　　最終，這一發現擴大了干細胞移植供體的范圍。干細胞移植是一項高風險程序，目前主要提供給白血病患者，但不太可能在大多數HIV感染者中推廣。大約1%的歐洲裔人群攜帶CCR5基因的雙拷貝突變，而大約10%的人群攜帶一個突變拷貝。

　　這名最新案例的男子已經接近6年未檢出HIV病毒，他是僅有的第二位接受了不具有抗病毒性干細胞（即他接受的干細胞并不是CCR5基因的雙拷貝突變的）從而治愈艾滋病的人。

　　劍橋大學的微生物學家Ravindra Gupta表示，“我很驚訝這個方法有效，”他曾帶領團隊治療過另外一名現已擺脫HIV的患者。“這是一件大事。”

　　治療過程

　　下一個柏林患者于2009年確診感染HIV。

　　2015年，他罹患一種名為急性髓性白血病的血液和骨髓癌癥。他的醫生找不到一個攜帶CCR5基因雙拷貝突變的匹配供體干細胞，但他們找到了一位攜帶一個突變拷貝的女性供體，類似于患者的情況。下一個柏林患者于2015年接受了干細胞移植。

　　“癌癥治療進行得非常順利，”柏林Charité大學醫學中心的醫生科學家和免疫學家Christian Gaebler說道，他提出了這一研究。在一個月內，患者的骨髓干細胞已被供體的干細胞取代。2018年，患者停止服用抑制HIV的抗逆轉錄病毒藥物。現在，幾乎六年后，研究人員仍無法找到HIV在該患者體內復制的證據。

　　縮小的病毒池

　　之前嘗試從攜帶常規CCR5基因的供體處移植干細胞，結果發現，在HIV感染者停止服用抗逆轉錄病毒治療后的幾周到幾個月內，病毒重新出現，只有一人例外。

　　2023年，巴黎巴斯德研究所的HIV研究員Asier Sáez-Cirión展示了一位名為日內瓦患者的案例，他在停止抗病毒治療18個月后仍保持無病毒狀態。Sáez-Cirión表示，這名患者在約32個月后仍無病毒。

　　研究人員現在正在試圖弄清為何這兩次移植成功，而其他的則失敗了。

　　他們提出了幾種機制。

　　首先，抗逆轉錄病毒治療使體內病毒量顯著下降。

　　其次，干細胞移植前的化療會殺死宿主大量的免疫細胞，這些細胞是殘留HIV潛伏的地方。移植的供體細胞可能會將剩余的宿主細胞標記為外來細胞，并將其與其中的病毒一起摧毀。宿主骨髓干細胞被供體的迅速完全替代可能也有助于病毒的快速根除。“如果你能夠足夠縮小病毒庫/池子，你就能治愈人類，”Lewin說道。

　　Gaebler表示，事實是下一個柏林患者和他的干細胞供體都攜帶一個具有突變的CCR5基因拷貝，這可能創建了一個額外的障礙，阻止病毒進入細胞。

　　Lewin說，這一病例對目前處于早期臨床試驗階段的療法也有影響，這些療法使用CRISPR-Cas9等基因編輯技術從患者自體細胞中切除CCR5受體。即使這些療法不能抵達每一個細胞，它們仍可能產生積極的影響，她說。