(獲得性免疫耐受) 包括中樞耐受和外周耐受。
1.中樞耐受:是指在中樞免疫器官(胸腺和骨髓)內, T 和B 淋巴細胞在發育中,尚未成熟前,能識別自身抗原的細胞克隆被清除或處于無反應性狀態而形成的自身耐受。如T 細胞在胸腺內發育過程中,經過陽性選擇和陰性選擇,識別自身抗原的未成熟T 細胞凋亡。B 細胞在骨髓內發育到表達mIgM 的未成熟B 細胞,經過陰性選擇自身反應性細胞克隆消除或處于無反應性狀態。
2.外周耐受:是指在外周免疫器官,成熟的T 和B 淋巴細胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。其發生機制有:
①克隆無反應性(clonal anergy,又稱克隆麻痹),是指在某些情況下,T、B 細胞雖然仍有與抗原反應的TCR 或mIg 表達,但對該抗原呈功能上無應答或低應答狀態。如成熟T 細胞活化需要兩種(或兩種以上)信號之一缺乏,T 細胞不能被活化,處于無反應狀態;成熟B 細胞缺少刺激信號(如缺乏Th 細胞輔助作用),不能活化,處于無反應狀態。
②克隆忽視(clonal ignorance),指免疫細胞接觸不到“隱蔽抗原”,使抗原處于被忽視狀態。
③活化誘導的細胞死亡(AICD),通過T 細胞-B 細胞或T 細胞-T 細胞之間的FasL(CD178)和Fas(CD95)的結合,啟動AICD,使自身反應性T 細胞或B 細胞被消除。
④免疫調節細胞(如調節性T 細胞)分泌抑制性細胞因子致免疫耐受。
⑤獨特型網絡可致免疫耐受。
免疫檢查點阻斷療法可用于治療多種癌癥,但僅有部分患者響應現有的免疫檢查點阻斷療法。患者機體對腫瘤的免疫耐受是導致腫瘤免疫逃逸及對免疫療法耐藥的主要原因。鑒定新的免疫耐受機制有助于開發更有效的免疫療法。......
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