1962年，美國藥劑師CalvinStevens首次成功人工合成，最初發現為一種有效的麻醉藥，據稱首次使用是被作為獸醫麻醉劑，并曾在越戰時期作為麻醉藥而廣泛用于野戰創傷外科中。
1971年，美國舊金山和洛杉磯市首先報告氯胺酮濫用病例，當時主要是在一些通宵跳舞的娛樂場所，而光顧這些場所的主要是一些青少年亞文化群體。
1999年，K粉經日本、泰國、香港中轉進入內地。
2001年6月9日，中國國家藥品監督管理局將氯胺酮納入國家第二類精神藥品進行管理。2003年，公安部將其列入毒品范疇。
2004年8月，氯胺酮（包括其可能存在的鹽及其制劑）定為第一類精神藥品，只能由國家食品藥品監管局指定的藥品生產企業定點生產。從2004年7月起，氯胺酮制劑須按要求進行銷售和購買。