出乎意料！癌細胞劫持免疫系統信號的新機制

　　研究人員發現了免疫系統受體的意外作用。阻斷這一受體就可以阻止人類癌細胞的生長，提高動物模型的存活率。

　　對于某些癌癥來說，最開始化療治療的作用不錯：腫瘤縮小了，但是這只是暫時的結果，隨著癌癥變得耐藥，腫瘤又會出現反彈，這種緩解-抵抗-復發的模式對于胰腺癌特別明顯。

　　胰腺癌是一種侵襲性疾病，由于胰腺位置隱蔽，早期胰腺癌很難被發現，多數患者在確診時已是晚期，5年生存率僅為7％，一年相對存活率為20％，因此也被稱為“癌中之王”。

　　目前針對胰腺癌的多藥化療方案通常不能完全根除所有癌細胞，會留下具有異常干細胞特性的耐藥細胞，導致腫瘤再生和轉移。

　　來自加州大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員采用了一系列新一代測序和基因編輯工具，如CRISPR ，繪制出了胰腺癌干細胞的分子依賴性和弱點所在。

　　這一研究成果公布在4月4日的Cell雜志上。

　　最值得注意的是，這項研究發現先前在炎癥和T細胞分化中研究的一種稱為RORγ（retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma）的關鍵激素受體，在胰腺癌進展期間特別活躍，如果阻斷它，就能顯著減緩腫瘤生長，改善動物模型的存活率。

　　“這些研究揭示除了免疫調節基因在維持最具侵襲性，耐藥性的胰腺癌細胞方面的意外作用，”文章通訊作者，加州大學圣地亞哥分校藥理學和醫學系教授Tannishtha Reya博士說，尤其是RORγ可以作為一種關鍵的調控因子。RORγ的水平隨著癌癥進展而上升，通過遺傳和藥理學方法抑制它的作用，能顯著阻礙胰腺癌的生長。

　　“我們的工作表明，免疫系統信號其實被胰腺癌劫持了，目前正在測試的自身免疫適應癥治療應該考慮針對胰腺癌的檢測，”Reya說。

　　這些研究利用基因組大規模分析的方法繪制胰腺癌干細胞依賴性，“對于了解治療耐藥和復發的基礎，以及發現胰腺癌新的弱點非常重要，除了能帶來新的科學見解外，這項工作還可以幫助尋找臨床級抑制劑，從而用于胰腺癌快速檢測。”

　　Reya特別指出，RORγ在促進腫瘤生長中的作用為研究和研發潛在療法提供了新的途徑。

　　 “一個令人興奮的方面是核激素受體可能是一種胰腺癌的治療靶點。實際上，幾家制藥公司已經開發了針對RORγ的藥物，并且正在進行自身免疫性疾病的試驗。我們的研究結果表明這些藥物也許能用于胰腺癌治療。”