劉德培院士、李紅良教授Nature子刊發表血管研究新成果

　　來自武漢大學、中國醫學科學院、華中科技大學的研究人員證實，干擾素調節因子9(IRF9)對于血管損傷后新生內膜形成(neointima formation)至關重要。這一研究發現在線發表在10月16的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　武漢大學心血管病研究所副所長李紅良（Hongliang Li）教授以及中國工程院院士、中國醫學科學院的劉德培（De-Pei Liu）教授是這篇論文的共同通訊作者。李紅良教授主要從事心血管疾病的研究。劉德培院士的主要研究方向則是基因調控和基因治療研究。

　　動脈內膜增生（hyperplasia）是一種普遍的、嚴重的病理生理過程，可促進動脈粥樣硬化發展、支架內再狹窄和靜脈旁路移植搭橋術失敗。響應損傷和其他的刺激，血管平滑肌細胞(VSMCs)增殖、遷移并分泌細胞外基質，由此形成新生內膜。

　　在新生內膜形成過程中，局部會生成一些生長因子如TGF-β和PDGF，而一些血管穩定因子如SIRT1相應減少。由此，血管平滑肌細胞中的細胞周期基因包括PCNA和Cyclin D1上調促進了細胞生長，基質金屬蛋白酶(MMPs)高水平表達促進血管平滑肌細胞從血管中層遷移到內膜，導致血管變窄或閉塞。然而，目前針對性抑制新生內膜形成的治療卻極其有限。因此，迫切需要更深入地研究新生內膜形成的潛在病理生理學及分子機制。

　　干擾素調節因子(IRFs)是一個轉錄因子家族，在哺乳動物中其具有9個成員。研究已確定了IRFs是免疫和細胞生存的重要調控因子。廣泛表達的IRF9介導了IFNs的一些效應。響應IFN-α/β，IRF9可誘導p53依賴性的凋亡，表明了IRF9具有抗增殖作用。此外，IRF9還與抗腫瘤藥耐藥及促進細胞生長有關。

　　除在免疫和細胞命運決定中起作用，李紅良課題組近期還揭示出了IRFs在代謝及心臟病的發展中扮演至關重要的角色。尤其是，IRF9參與調控了肝臟脂肪變性、胰島素抵抗、心臟肥大和心力衰竭。因此，調查IRF9在血管生物學和血管重塑中的作用，將增進我們對于IRF9復雜作用機制的理解，有望激發出一些新的策略來治療各種血管性疾病。

　　在這篇新文章中研究人員證實，IRF9在血管損傷后介導新生內膜形成中發揮至關重要的作用。在小鼠中，除去IRF9可抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，減少內膜響應損傷變厚，而IRF9功能獲得則可促進血管平滑肌細胞增殖和遷移，加重動脈變窄。

　　進一步的機制研究證實，IRF9直接抑制了新生內膜形成調節因子SIRT1轉錄。重要的是，在平滑肌細胞中采用遺傳方法操控SIRT1，或是用藥物調節SIRT1活性可很大程度上逆轉IRF9的新生內膜形成效應。

　　這些研究結果證實了，IRF9是一個血管損傷響應性分子，其促進了血管平滑肌細胞增殖，由此揭示了在血管增殖病理調控中迄今為止尚未被認識的“IRF9–SIRT1軸”。