別為減肥戒掉碳水！《自然》子刊：多吃碳水或能防抑郁

　　很多人為了瘦身都會減少碳水化合物的攝入量，有些甚至更加極端，直接“戒掉”，但科普工作者們經常會提醒大家，碳水化合物是一定要吃的，否則對生理健康有害無益。不過，碳水化合物攝入不足可能不僅僅影響生理健康，越來越多的證據表明，相對碳水化合物攝入量可能會影響心理健康，比如抑郁癥的風險。

　　抑郁癥是世界范圍內導致殘疾的主要原因之一，是全球疾病總體負擔的主要貢獻者[1-3]，除了眾所周知的風險因素（如家族史、壓力源和某些社會人口因素），近年來飲食和抑郁之間的關系也受到了廣泛關注。

　　觀察性研究表明，患有抑郁癥的人攝入的碳水化合物會增加[4,5]。膳食中碳水化合物攝入升高可增加大腦對色氨酸的吸收，而色氨酸又會刺激5-羥色胺的合成，改善情緒。一些隨機對照試驗指出富含碳水化合物的飲食對治療抑郁癥有益[6,7]，但也有一些研究表明，相對碳水化合物攝入量增加對抑郁癥沒有益處。因此，目前相對碳水化合物攝入量與抑郁癥的關聯還不確定。

　　近日，中國西安交通大學的郭燕教授和楊鐵林教授領銜，在Nature Human Behaviour上發表重要研究成果，他們利用超40萬人的基因樣本進行了孟德爾隨機化分析（MR analysis），結果顯示，相對碳水化合物攝入量增加與重度抑郁癥（MDD）風險降低有關。碳水化合物攝入每增加335千卡，MDD風險降低58%[8]。

　　此項研究向我們展示了基因層面的分析結果：相對碳水化合物攝入量與MDD之間存在保護性因果關系，此種關系在調節其他飲食組成后仍然存在；而BMI部分介導了該保護作用。

　　MR是一種利用基因變異作為工具變量來推斷暴露（碳水攝入量）對結果（MDD）的潛在因果關系的方法，兩組基因樣本包括：①來自社會科學遺傳協會聯盟（SSGAC）的與飲食組成相關的遺傳變異，N=268,922；②來自歐洲血統的近期全基因組關聯研究（GWAS）的與重癥抑郁癥（MDD）相關的遺傳變異，N=143,265。

　　他們首先進行了單變量MR分析，結果顯示，相對碳水化合物攝入量與重度抑郁癥之間存在保護性因果關系：相對碳水化合物攝入量每增加一個標準差（約占總熱量的16.1%，335千卡，英國生物庫數據）與MDD風險降低58%相關（p=1.49×10-5）。相對碳水化合物攝入量和MDD風險關聯如圖表1，單變量MR估計了與相對碳水化合物攝入相關的SNPs對MDD風險的影響。此外，相對脂肪攝入量及相對蛋白質攝入量對MDD產生的影響，在統計學上均不顯著。

　　由于相對攝入量是互相關聯的，因此研究人員又進行了多變量MR分析，這樣可以在考慮其他飲食組成的前提下，估計相對碳水化合物攝入量對重癥抑郁癥的直接影響。結果顯示，相對碳水化合物攝入對MDD的影響估值與單變量估值大小相當，而相對脂肪攝入量（IVW OR=0.56；P=0.37）和相對蛋白質攝入量（IVW OR=0.56；P=0.27）同樣對MDD影響均不顯著。

　　在相反方向的MR分析中，即以MDD的遺傳傾向作為暴露，來探索該疾病對飲食組成的影響。結果并沒有發現MDD與相對碳水化合物攝入，或相對脂肪攝入量以及相對蛋白質攝入量之間有因果關系。因此，抑郁癥并不影響相對碳水化合物攝取量，排除了碳水與MDD相關性之間相反的因果關系。

　　鑒于飲食因素在預防和控制肥胖方面至關重要，與肥胖相關的指標，如體重指數（BMI）、體脂率（BFP）、調整BMI后的腰臀比（WHR）、調整BMI后的臀圍（HC）和腰圍（WC），可能介導了碳水化合物對MDD的保護作用。通過MR分析，以上的五個指標中，只有BMI在相對碳水化合物攝入和MDD之間展現出了中介作用，中介效應為-0.13，大約介導了15.4%的影響。其他指標對MDD的影響不顯著。

　　目前，抑郁癥發展過程中碳水化合物的有益作用有多種生物機制假設學說。如神經遞質血清素（5-羥色胺）與抑郁癥的病生理以及治療的關系：色氨酸刺激5-羥色胺的合成，從而改善情緒，因此富含碳水化合物的食物正好可以升高其水平。此外，富含碳水的飲食會引發胰島素反應，導致除色氨酸外的大部分中性氨基酸被組織吸收，從而提高大腦血清素的生物利用度[9]。

　　BMI的中介作用也可以用這一假設來解釋，此前的一項隨機對照研究報告稱，飲食中補充5-羥色氨酸與肥胖女性的BMI下降有關[10]，這與本研究發現的中介效應是一致的。抑郁癥的另一個發病理論是下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）功能亢進[11]。富含碳水化合物的飲食可以導致較低的HPA軸應激反應[12]，從而對壓力和抑郁有保護作用。

　　誠然，本研究盡管選擇了強相關的SNPs，但遺傳變異只解釋了飲食構成中總方差的一小部分，不能被認為是MDD的主因。

　　其次，與相對碳水相關的SNPs主要是在英國生物庫的研究中發現的，年齡處在40-69歲之間，而MDD的全基因組關聯分析則包含了更廣泛的年齡。年輕個體的飲食組成可能會受到其他不同MDD關聯變異的影響，只不過目前沒有該方面的GWAS數據。

　　再者，基因變異反映的是終生的影響，而不是短暫的治療干預，基因變異可能比有時間限制的干預產生更強的效果，因此，“先有蛋還是先有雞”，可能需要預防性干預的隨機對照試驗。

　　最后，孟德爾隨機化分析（MR）可能會因環境和社會因素而產生偏差，如選擇性婚配、基因培育和種群結構等。在未來的研究中，可以通過使用家系內的全基因研究來規避這種偏差。

　　另外，研究中沒有對碳水化合物做出分別，現代營養學說一致提倡增加食物中復雜碳水的比例，那么，天然的復雜碳水和深加工后的精制碳水，對MDD有沒有不同的影響？

　　總之，本研究用強有力的基因證據，證明了相對碳水化合物攝入和較低的MDD之間有保護作用關系，身體質量指數（BMI）則在較小的程度上介導了該作用。未來如果有更多更有力的隨機臨床試驗去驗證，相信對于飲食和抑郁癥之間的關系，我們會越來越清晰。