化學大師合成有效的抗癌藥

　　最近，由萊斯大學有機合成化學家、美國科學院院士K.C. Nicolaou帶領的研究團隊，開發出一種新的方法，合成了一系列有效的抗癌藥物——最初發現于細菌中。

　　Nicolaou是賽普勒斯裔美國化學家，有機合成大師級人物之一，因杰出成就多次作為諾貝爾獎候選人被提名，今年1月份，他獲得了沃爾夫獎（Wolf Prize）的化學獎（2016年沃爾夫獎揭曉）。Nicolaou實驗室致力于尋求各種方法，大量復制罕見的天然化合物，這樣，生物學家和臨床醫生就可以將其作為潛在的新藥進行研究。他們還試圖通過模擬設計和合成來改善這些化合物的分子結構，以提高其抗病性，并減少副作用。

　　該研究團隊合成的trioxacarcins就是一個例子，發表在本月的《Journal of the American Chemical Society》雜志。

　　Nicolaou說：“這種合成不僅會產生這些寶貴的分子，可以容易地為生物學研究所使用，而且也可以讓我們對其中的一種分子進行完整的結構鑒定。新開發的合成技術，將使我們為生物學評（程序的一部分）價構建變體，以優化它們的藥理作用。”

　　Nicolaou說，目前，沒有基于trioxacarcins的藥物，它會通過一種新的機制破壞DNA。trioxacarcins是在鏈霉菌（Streptomyces bottropensis）菌株的發酵液中發現的。它們通過結合和化學修飾其遺傳物質，來破壞癌細胞的復制。

　　Nicolaou說：“這些分子具有強大的抗腫瘤特性。它們不如我們最近合成的shishijimicin那么有效，但它們比廣泛使用的抗癌藥物——紫杉醇更強大。我們的目標是，通過微調其結構使它更為強大。”

　　他表示，他的實驗室正在與生物技術合作伙伴一起，通過化學連接，將這些細胞毒性化合物（稱為payloads），與癌細胞靶向抗體，組合在一起。這個過程產生了所謂的抗體藥物偶聯物，作為藥物來治療癌癥患者。Nicolaou說：“這是個性化靶向化療中一個最新的前沿。”

　　近期，科學家們相繼開發出好幾種抗癌藥，例如，1月份，在《Molecular Oncology》發表的一篇文章中，美國勘薩斯大學癌癥中心的徐博士和Neufeld發現了一種潛在的藥物，是一種棉籽提取物——棉酚，棉花植物中的一 種天然成分，目前正處于前列腺癌臨床試驗的早期階段。 同期，美國Roswell Park癌癥研究所（RPCI）的一個研究團隊，發現了一類新的小分子化合物，是為白血病和淋巴瘤開發新的靶向療法的很好候選對象。這類新的化合物可迫使 癌細胞自殺，研究人員將這項研究結果發表在了《Cell Death and Disease》雜志。