北京師范大學Cell子刊發表重要免疫成果

　　來自北京師范大學、復旦大學的研究人員證實，組蛋白脫乙酰酶SIRT1負向調控了CD4+ 亞群效應T 細胞Th9細胞的分化。這一重要的研究成果發布在6月14日的《免疫》（Immunity）雜志上。

　　任職于北京師范大學和復旦大學的劉光偉（Guangwei Liu）研究員是這篇論文的通訊作者。其主要研究方向是免疫細胞的生物效應。曾獲香港“求是”專項科研獎勵基金以及“陳慰峰”優秀青年學者獎等獎勵。

　　2013年，劉光偉領導復旦大學的研究人員證實，SIRT1通過協調HIF1α依賴性的糖酵解，限定了腫瘤中的髓樣抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）的功能和命運，這一研究發現在線發表在Cancer Research雜志上。

　　2015年，劉光偉研究員與俄亥俄州立大學的Ruoning Wang合作，證實樹突細胞SIRT1–HIF1α信號軸通過IL-12和TGF-β1編程了CD4+ T細胞的分化。這一研究發現發表在PNAS上。

　　2016年，劉光偉研究員，與俄亥俄州立大學的Ruoning Wang，圣猶大兒童研究醫院Douglas R. Green一起證實，促炎信號抑制了巨噬細胞增殖，并將巨噬細胞的代謝從依賴Myc轉為依賴HIF1α。這一研究成果發布在1月25日的PNAS上。

　　CD4+ T細胞具有抗原識別特異性，是主要組織相容性復合物II類分子限制性T細胞。CD4+ T細胞受到抗原刺激而活化，活化后的效應T細胞根據產生細胞因子種類和生物學功能的不同，可以分為輔助性T細胞1型（Th1）、2型（Th2）和調節性T細胞（Treg）。Th1細胞主要產生γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素2（IL-2）和腫瘤壞死因子β（TNF-β），參與細胞免疫和遲發型超敏反應，在細胞免疫所引起的炎性反應中發揮作用。Th2型細胞主要產生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等細胞因子，能協助和促進B細胞的增殖和分化，促進抗體產生，在寄生蟲感染免疫以及變態反應的發生中起重要作用。

　　Th9細胞是近年發現的一類CD4+ 亞群效應T 細胞，在TGF-β和IL-4共同培養條件下由靜息T細胞誘導產生，也可由TGF-β單獨誘導Th2細胞分化而成，PU.1和干擾素調節因子4基因被認為是Th9細胞分化的特異轉錄因子。小鼠實驗表明Th9細胞可大量分泌細胞因子IL-9和IL-10。但與小鼠不同的是，人Th9細胞不分泌IL-10。Th9細胞在過敏性疾病、抗寄生蟲感染和自身免疫性疾病中起重要作用。Th9細胞亞群的發現為這些疾病的病因學及臨床診斷治療的研究找到了新的突破口。

　　SIRT1即沉默信息調節因子1，是依賴于NAD+的組蛋白脫乙酰酶，是sirtuin家族成員之一，主要通過組蛋白H1上賴氨酸殘基K26脫乙酰化、組蛋白H3上賴氨酸殘基K9脫乙酰化、組蛋白H4上賴氨酸殘基K16脫乙酰化作用修飾組蛋白。SIRT1還能去乙酰化許多非組蛋白，與代謝綜合征、基因組穩定性、腫瘤、神經退行性疾病的發生相關。

　　在這篇新文章中，研究人員調查了過敏性呼吸道炎癥和癌性腫瘤中Th9細胞分化的潛在代謝機制。他們發現SIRT1負向調控了Th9細胞分化。在小鼠CD4+ T細胞中采用條件性刪除方法或是在小鼠或人類T細胞中采用小干擾RNA(siRNA)誘導SIRT1缺陷均可提高IL-9生成，而異位表達SIRT1則可抑制IL-9生成。值得注意地是，SIRT1通過抑制Th9細胞分化，調控了抗腫瘤免疫和過敏性肺部炎癥。通過mTOR -HIF1α激活糖酵解是Th9細胞分化的必要條件，由此賦予了對腫瘤的抵抗力并參與了過敏性呼吸道炎癥。

　　這些研究結果確定了SIRT1-mTOR-HIF1α信號偶聯糖酵解信號通路誘導Th9細胞分化的基本特征，表明了代謝重編程是一種潛在的免疫治療方法。