北大博導PLOS測序發現乳腺癌易感基因

　　目前，約有80%的家族性乳腺癌患者的遺傳原因尚不明確。五月六日，北京大學臨床腫瘤學院乳腺中心解云濤教授與中國農業大學生物學院樓慧強教授，在國際著名遺傳學期刊《PLOS Genetics》發表一項乳腺癌研究成果，題為“Mutations in RECQL Gene Are Associated with Predisposition to Breast Cancer”，采用全外顯子組測序，解析了家族性乳腺癌的遺傳原因。這項研究首次報道，RECQL是一個潛在的乳腺癌易感基因，RECQL基因的胚系突變，與乳腺癌易感性相關。

　　北京大學臨床腫瘤學院乳腺中心解云濤教授與中國農業大學生物學院樓慧強教授分別為這項研究的共同通訊作者。解云濤教授早年畢業于武大醫學院，2002年在瑞典皇家卡羅琳斯卡醫學院腫瘤中心獲博士學位，2003年回國，現任北京大學臨床腫瘤學院乳腺中心實驗室主任，主要從事乳腺癌個體化治療以及家族性乳腺癌易感基因胚系突變的研究，在乳腺癌三苯氧胺個體化治療中做出了標志性貢獻。曾榮獲“國家人事部高層次回國人員基金”、“教育部新世紀優秀人才支持計劃”、“ 國家自然科學基金”、“首都發展基金”資助，獲“第31屆美國圣安東尼奧乳腺癌大會Avon 獎”。樓慧強教授2009年起為中國農業大學特聘教授，同年入選教育部“新世紀優秀人才和創新團隊”， 主要以真核微生物釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）為模式系統，在基因和蛋白相互作用網絡水平探求基因組不穩定性的分子機理，及其與疾病/癌癥發生的關系。目前致力于相互作用組學技術構建DNA復制期（即S期）的蛋白質調控網絡。代表性論文包括Mol Cell封面文章等。

　　乳腺癌是全球女性中最常見的惡性腫瘤疾病。其中，約10%的乳腺癌患者有乳腺癌家族史（稱為家族性乳腺癌），但只有10%到15%的家族性乳腺癌是由兩個高表達乳腺癌易感基因——BRCA1和BRCA2中的一個發生胚系突變而引起。此外，適度的乳腺癌易感基因（如PALB2、ATM、CHEK2、BRIP1、RAD51C）的突變，可導致5%的家族性乳腺癌。因此，約70%到80%的家族性乳腺癌其遺傳原因仍有待于發現。

　　近年來，新一代測序技術為尋找癌癥易感基因，提供了一種新的平臺。為了發現潛在的乳腺癌易感基因，在這項研究中，研究人員對9名早發性家族性乳腺癌患者進行了全外顯子組測序，她們都不攜帶BRCA1 / 2基因的種系突變；所有這9名患者都是在35歲之前被診斷為乳腺癌，至少有一個一級親屬患有乳腺癌。延伸閱讀：權威期刊發布單細胞外顯子組測序法。

　　研究發現，有兩名患者攜帶的一種潛在有害的RECQL基因突變（RecQ解旋酶樣；chr12p12）。最近的研究表明，RECQL參與DNA雙鏈斷裂修復，并在維持基因組穩定性中起著重要的作用。因此，研究人員根據9名患者的全外顯子組測序數據，在另外439名無關的家族性乳腺癌患者中進一步篩選潛在的基因，這些患者都沒有BRCA1 / 2基因突變，并進行了體外功能分析以評估基因突變是否破壞潛在基因的功能。

　　總的來說，該研究發現了三個無義突變可引起RECQL的截短蛋白（p.l128x、p.w172x和p.q266x），一個突變可影響mRNA剪接（c.395-2a > G），五個錯義突變可擾亂RECQL的解旋酶活性（p.A195s，p.R215q，p.R455c，p.M458k，和p.T562i），研究人員通過體外解旋酶試驗進行了評價。

　　總而言之，在448名BRCA陰性家族性乳腺癌患者中，有9人攜帶RECQL基因的致病突變，而1588個對照組中僅有一人攜帶該突變。這些研究結果表明，RECQL是一種新型的乳腺癌易感基因，該基因的突變導致家族性乳腺癌的發展。