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  • 發布時間:2013-04-25 17:15 原文鏈接: 華中科技大發表Nature開放性期刊最新文章

      來自華中科技大學生命科學與技術學院、教育部分子生物物理重點實驗室的研究人員發現了BKCa(β2)通道功能亞基與輔助亞基,介導預失活與增強性激活功能的機制,這一研究成果公布在Nature出版集團旗下Scientific Reports雜志上。

      領導這一研究的是華中科技大學生命科學與技術學院丁久平教授和汪盛副教授,其中丁久平教授主要研究方向包括利用分子生物學,細胞顯微成像和細胞電生理等綜合手段,研究通道蛋白結構,相互作用和上膜機制;研究動植物中的天然肽類或化合物對離子通道的調制機理。

      BK通道是一類既受細胞膜電位控制又能被鈣離子激活的大電導鉀通道,由功能亞基(α)和輔助亞基(β)共同形成復合體參與生理功能。它在人體的絕大部分組織中均有分布,在眾多重要的生理活動中,如動作電位超極化的形成、血管平滑肌的舒張、對第二信使(Ca2+)信號的響應等都發揮著極其關鍵的作用。BK對神經系統、心血管系統等重大人類疾病的發生、機制及治療有著十分密切的聯系與重要科研應用價值,倍受各國各領域科研工作關注。同時,BK通道不同輔助亞基(β1、 β2、β3、β4)對功能亞基(α)的調節具有各自特異的作用,且分布具有組織特異性。

      由于目前尚無BK通道精確的三維結構信息,要想從分子、原子水平闡釋其微觀機制如登天之難。因此,精確研究各β輔助亞基與α功能亞基間的相互作用成為該領域多年來的熱點及難題。

      在這篇文章中,研究人員巧妙結合細胞電生理和結構生物學相關技術手段,特別運用了團隊自創的“整流檢測法”和“胞漿駐留免疫熒光法”,結合經典的 “雙循環法”,用單通道數據、新穎的熒光數據及直觀的通道模型數據,首次精確透徹地闡明了BKCa(β2)通道預失活的作用位點及機制(PI site),以及增強性鈣激活的作用通路及機制(E site和ECaB site)。

      對此審稿人表示,“這項研究結果代表了該研究領域的最高水平”,同時,該文章也對BK通道其它輔助亞基與功能亞基間的相互作用及所有通道蛋白的相互作用研究提供了非常有益科學參考,具有相當廣泛的生理學及藥理學等科學研究意義。

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