華人科學家用質譜和PDX模型尋找乳腺癌個體化治療新策略

　　癌癥治療的目的在于摧毀腫瘤，阻止腫瘤生長和擴散。為達到該目標，來自貝勒醫學院和華盛頓大學醫學院等研究機構的研究人員開發了一種尋找乳腺癌治療策略的新方法。他們首先鑒定一些促進腫瘤生長的蛋白，然后再對實驗藥物進行篩選找到有望中和這些蛋白的潛在藥物分子。相關研究結果發表在國際學術期刊Natue Communicaitons上。

　　文章作者Dr. Matthew Ellis表示：“我們使用了人源化腫瘤異種移植模型和蛋白組-基因組學的方法來找到更為有效的癌癥治療藥物。”

　　人源化腫瘤異種移植模型（PDX）：一種在體的人類腫瘤模型

　　構建一個人源化腫瘤異種移植模型需要將一個人類腫瘤樣本移植到特殊的實驗小鼠體內。“我們讓直接取自于病人的腫瘤樣本在實驗小鼠體內生長，可以模擬一些腫瘤細胞生長所需要的天然環境——比如一顆跳動的心臟、血管以及其他生物學結構。我們認為這種方法更貼近腫瘤生長環境，比體外培養的細胞更適合用于研究癌癥藥物。”Ellis這樣說道。

　　在之前的研究中，研究人員曾經發現這種方法是比較成功的，構建的乳腺腫瘤PDX模型可以表達原始乳腺腫瘤表達的大部分基因和蛋白。除此之外，乳腺腫瘤PDX模型對藥物處理的應答情況與病人對藥物的應答情況類似。這些結果表明乳腺腫瘤PDX模型可以用于發現和檢測一些用于治療乳腺癌的潛在靶向藥物。

　　蛋白組-基因組學：同時研究蛋白和基因

　　癌細胞與正常細胞的差別可能不僅在于表達的基因，還在于它們用于執行功能的一些蛋白質。一些癌蛋白能夠促進正常細胞發生癌變，發現并中和這些驅動蛋白或許是更好的治療策略。蛋白組-基因組學讓研究者們能夠同時對腫瘤細胞出現的蛋白和表達的基因進行研究。

　　“蛋白質執行細胞內大多數生物學功能，而只了解基因序列并不能自動告訴我們關于蛋白質在細胞內運行的一切事情。”文章共同作者Dr. LiDing這樣說道。

　　在這項研究中，研究人員使用質譜技術對蛋白質進行定量和描述，確定24個代表不同乳腺癌亞型的乳腺腫瘤PDX模型中出現的蛋白。他們一共發現10000個蛋白以及它們在不同腫瘤之間的相對豐度。

　　“在PDX模型中發現的這些蛋白都有成為藥物靶點的可能。除此之外，我們也在病人的乳腺癌樣本中觀察到了類似的蛋白表達模式，表明我們的方法與臨床之間存在潛在聯系。”Ellis這樣表示。

　　借助這種方法科學家們未來能夠回答許多問題，比如為何一種藥物能夠誘導一名病人體內的腫瘤發生萎縮而對另外一名病人卻不起效。該研究對于癌癥個體化治療的發展有重要推動作用。