南京醫科大學教授沈洪兵：基因辨癌

　　前段時間，《自然—遺傳學》（Nature Genetics）連續在線發表了南京醫科大學教授沈洪兵團隊用全基因組關聯研究（GWAS）方法，在胃癌和肺癌易感基因研究方面獲得的兩項成果。這是在多項國家自然科學基金和科技部“863”重大專項課題資助下，我國科學家在癌癥早期診斷和治療方面取得的重要進展。　

　　誰易患癌　

　　胃癌和肺癌等常見惡性腫瘤是危害人類健康的重要疾病。環境暴露如吸煙、飲酒等行為是這些惡性腫瘤發病的重要原因之一。　

　　流行病學研究表明：80%以上的肺癌可以歸咎為煙草暴露，但僅有不到20%的吸煙者會發生肺癌。這說明在同等環境暴露下，具有不同遺傳背景的個體對各類癌癥的易感性不同。　

　　怎樣才能判斷出同樣環境暴露下，哪些人患癌風險較低，哪些人患癌風險高，且對高風險者應采取哪些治療或保護措施，是沈洪兵團隊要解決的問題。　

　　沈洪兵長期從事胃癌和肺癌等惡性腫瘤的分子和遺傳流行病學研究。他帶領的團隊先后獲得國家自然科學基金杰出青年科學基金、國家自然科學基金重點項目等支持。　

　　過去幾年里，這個由南京醫科大學、中國醫學科學院腫瘤醫院、上海交通大學、華中科技大學、復旦大學等國內多家高校和研究機構合作的團隊運用全基因組關聯研究方法，通過大樣本多階段研究，發現了與中國人群胃癌遺傳易感性相關的2個染色體區域，以及與肺癌易感性相關的4個染色體區域。至此，肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌等中國人群的易感位點研究均已發表。　

　　探究易感位點　

　　過去，科學家們只能觀測一個或幾個代謝物的水平，例如膽固醇水平或血糖水平，并以此作為疾病診斷的依據。　

　　最近幾年，全基因組關聯研究作為尋找基因變異與表型之間關系的遺傳學方法，在人類醫學、遺傳學領域中發展迅速。它通過芯片技術高通量檢測全基因組的數百萬個遺傳標簽，在大樣本量病例—對照中尋找差異，并通過大樣本量病例—對照（通常數千甚至數萬對）的獨立驗證，最后明確疾病相關等位基因或位點。　　

　　“易感位點表示某人容易感染某種疾病，即患病風險高，沒有易感位點則患病風險降低。而且攜帶易感位點越多，患病風險越高。”沈洪兵對《中國科學報》說，“目前，全基因組關聯研究被公認為是鑒定復雜性疾病遺傳易感基因的重要方法。”　　

　　目前，世界各地的研究人員已經對數百種疾病（如腫瘤、心血管病、糖尿病、肥胖癥、精神疾病等）進行了全基因組關聯研究分析，確定了大批疾病易感區域和相關基因，發現了一些與疾病相關的基因突變位點。國際上也有多個全基因組關聯研究對肺癌的遺傳易感性進行過探討，發現了一批易感位點或區域。　　

　　然而，肺癌易感位點在不同種族人群中有共性也有差異。例如，歐美人群中報道的一些肺癌易感位點在亞洲人群中頻率很低或不存在多態。因此，發現中國人群特有的肺癌易感位點具有重要意義。　

　　中國醫學科學院腫瘤醫院腫瘤研究所教授林東昕認為，運用全基因組關聯研究發現中國人群肺癌易感位點，為肺癌高危人群的篩查、早期診斷和早期治療等提供數據支持；也闡明肺癌發生的遺傳易感機制及基因—環境交互作用，為肺癌高危人群改變生活方式、進行有效預防提供基礎；同時，該研究獲得新的肺癌易感基因，為分子生物學研究提供線索，并為藥物靶向研究提供候選。　

　　沈洪兵認為，要將這些研究成果應用于腫瘤的防治實踐，在全基因組關聯研究完成之后還有很多工作要做。包括：對所發現的相關基因或位點進行精細定位和功能研究，闡明其與特定腫瘤發生發展的關系，為靶向藥物開發提供基礎；進一步分析基因—環境和基因—基因之間的交互作用，為建立風險評估和預測模型確定必要的參數；特別重要的是開展轉化研究，如建立臨床基因檢測以及高危人群的腫瘤預警、篩查和早期診斷。　　

　　癌癥是多基因疾病，各種癌癥易感位點（或易感相關染色體區域）比較多。“但目前科學家們還不知道人類癌癥易感位點具體有多少個。比如前列腺癌和乳腺癌均已經發現有30多個易感位點，其他的腫瘤目前發現的位點數稍少一些。”沈洪兵說。