抑制胃癌腫瘤生長有了新方向

南通大學胃腸外科副主任醫師、副教授支小飛與美國哥倫比亞大學團隊的合作研究證明了胃癌細胞與感覺神經元之間存在功能性神經元回路，并發現通過使用降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑，可以使腫瘤細胞與神經元之間斷聯，減緩胃癌小鼠的腫瘤生長。這一突破性進展為胃癌患者的治療指引了全新的方向。2月19日，相關研究成果發表在《自然》。

胃是人體神經分布較為密集的器官之一，對于胃癌患者而言，術后病理檢查一旦發現存在神經浸潤，往往是預后不佳的強烈信號。長久以來，由于不清楚神經在胃癌中究竟如何發揮作用，導致臨床上始終難以開展針對胃癌神經浸潤的有效靶向治療。

“器官在發育過程中形成時，神經起著主導作用。同樣已有研究表明，腫瘤細胞可以通過與神經系統的相互作用來調節其生存和生長。”支小飛說。在不同器官中，腫瘤的神經分布存在特異性差異，支小飛在多個胃癌小鼠模型中，發現感覺神經元表現出最顯著的擴張。逆行示蹤技術等分析結果表明，在眾多神經元之中，高表達神經生長因子的胃癌細胞能夠優先吸引CGRP+感覺神經元。

利用3D共培養模型、鈣成像技術等研究方法，研究團隊發現CGRP及其受體的互作在感覺神經元與胃癌細胞之間建立了功能性連接，并觀察到兩者之間存在類似突觸的結構。支小飛表示，從功能上講，感覺神經元的化學遺傳學激活促進了胃癌細胞的生長和轉移。激活胃癌細胞后，感覺神經元也表現出快速的鈣離子流動，并表達更多的CGRP，胃癌細胞與感覺神經元之間存在雙向的電信號傳遞。這是首次發現大腦以外的腫瘤與神經系統之間存在類似突觸的功能性連接。

通過進一步分析，團隊研究發現胃癌細胞與感覺神經元之間的相互作用回路在胃癌發展的過程中起到了關鍵的促進作用。激活感覺神經元或補充CGRP會誘導胃癌小鼠腫瘤生長和淋巴結轉移、肝轉移，生存率降低。而使用CGRP受體拮抗劑治療胃癌小鼠，可以顯著抑制腫瘤的生長、延長生存期并防止腫瘤擴散。基于研究所得的數據，該研究成果為胃癌治療領域帶來了創新性的解決方案。運用靶向神經元新技術，能夠顯著抑制胃癌的生長進程，有望改善胃癌患者的治療現狀及預后。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08591-1