又一款全球首創基因編輯療法在英國獲批上市，國內多家企業布局

　　英國藥品和保健品管理局日前披露，在經過安全性、有效性等方面的嚴格評估后，有條件批準美國福泰制藥（Vertex Phamaceuticals）與瑞士基因編輯公司（CRISPR Therapeutics）合作開發的CRISPR基因編輯療法Exa-cel（商品名“Casgevy”）上市，用于治療12歲及以上鐮刀型細胞貧血病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。美國預計今年12月8日批準該藥的SCD適應證，2024年3月30日批準TDT適應證。

被寄予厚望的CRISPR基因編輯療法

　　百度百科顯示，CRISPR是原核生物基因組內的一段重復序列，是生命進化歷史上，細菌和病毒進行斗爭產生的免疫武器，簡單說就是病毒能把自己的基因整合到細菌，利用細菌的細胞工具為自己的基因復制服務，細菌為將病毒的外來入侵基因清除，進化出CRISPR-Cas9系統，利用這個系統，細菌可以不動聲色地把病毒基因從自己的基因組上切除，這是細菌特有的免疫系統，是古菌和細菌抵抗病毒等外源遺傳物質入侵的一種獲得性免疫系統。科學家掌握對一種蛋白Cas的操作技術，并先后對多種目標細胞DNA進行切除。這種技術被稱為CRISPR/Cas基因編輯系統，迅速成為生命科學最熱門的技術。該技術具有非常精準、廉價、易于使用，并且非常強大的特點。

　　CRISPR/Cas9技術是2012年出現的最新的基因編輯技術，被《Nature 》雜志列為2013年年度十大科技進展之一，可對基因進行定點的精確編輯，屬于第三代基因編輯技術。CRISPR /Cas9技術的出現為多種疾病治療提供基礎，包括鐮狀細胞病（SCD）、乙型地中海貧血、轉甲狀腺素蛋白（TTR）淀粉樣變性、先天性眼病等遺傳疾病，乃至癌癥、艾滋病毒感染等常見病。該技術還在農作物和家畜育種方面取得成果，比如更耐熱應激的奶牛（slick-coat cattle）及更有營養的番茄等。

　　頭豹研究院研報分析認為，CRISPR/Cas9技術優勢突出，系統設計簡便、可實現多基因編輯。CRISPR/Cas9技術問世時間較短，評估其臨床應用風險需要時日。不過，在CRISPR/Cas9切割元件的優化趨勢下，以CRISPR/Cas9為代表的CRISPR技術或將主導基因編輯技術的未來。

　　此次獲批上市的全球首個CRISPR基因編輯療法Casgevy，是通過從患者的骨髓中提取干細胞，并在實驗室中編輯細胞中的基因，然后回輸到患者體內，使患者身體能夠產生功能性血紅蛋白。MHRA表示，該療法獲批是基于以下研究：一項對29名患者的研究中，28名患者報告接受治療后至少一年內沒有出現嚴重疼痛問題；另一項對β地中海貧血癥的研究中，42名接受治療的患者，有39人在治療后至少一年內不需要輸注紅細胞。試驗期間沒有發現重大安全問題，但仍在密切監測該藥物的安全性。截至目前，該療法尚未披露定價。

國內企業積極研發，努力攻克多種疾病

　　近幾年，我國生物制藥行業迅速發展，涌現出一批優秀的基因生物企業，正為攻克包括地中海貧血在內的多種疾病做努力。

　　在國內，中國基因編輯頭部企業博雅輯因，基于CRISPR/Cas9技術的基因編輯療法ET-01是中國首個獲國家藥監局批準開展臨床試驗的基因編輯療法產品和造血干細胞產品。據博雅輯因披露，ET-01已完成一期臨床試驗。ET-01是CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強子的自體CD34+造血干祖細胞注射液，正在臨床開發的適應癥為治療輸血依賴型β地中海貧血，有望為該疾病患者帶來一次性治愈可能。

　　另一家基因編輯企業邦耀生物于2022年8月16日官宣，針對輸血依賴型β-地中海貧血的基因療法產品“BRL-101自體造血干祖細胞注射液”的臨床試驗申請已獲國家藥監局批準。BRL-101是利用基因編輯系統對患者的造血干細胞進行基因修飾，再將修飾后的造血干細胞回輸到患者體內，通過其自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統疾病的目的。2022年10月，邦耀生物正式啟動BRL-101的多中心注冊性臨床試驗，據今年8月該公司官網披露的數據顯示， BRL-101基因療法在全球范圍內已經幫助9例地貧患者成功“脫貧”。

　　瑞風生物的基于CRISPR/Cas基因編輯技術研發的β-地中海貧血基因編輯藥物RM-001也已經于2022年11月獲得國家藥監局默示許可，正在開展一期臨床試驗。據該公司披露，RM-001是輸血依賴型β-地中海貧血疾病的治愈性藥物，早期臨床研究中接受治療的地貧患者全部獲得治愈，患者健康狀況良好，均已回歸正常的生活。

　　蘇州克睿基因也在基于CRISPR/Cas9技術開拓細胞治療。在產品布局上，克睿基因建立國際頂尖的醫療級CRISPR基因編輯技術平臺及遞送平臺，專注于新型醫藥、診斷領域中CRISPR技術原創性應用的開發。不過據該公司官網披露信息顯示，尚未有相關產品進入臨床。

　　啟函生物首次證明人類和其他哺乳動物細胞可以進行基因組編輯。2019年12月，啟函生物與美國eGenesis公司宣布，十幾頭經過CRISPR基因編輯的小豬3.0成功問世，這一批被敲除了逆轉錄病毒PERVs基因的轉基因豬，可以提高人體免疫兼容性，有利于降低豬器官移植到人體時引發的免疫排斥和凝血反應。