發現抑郁癥分子標簽

　　 最近，來自牛津大學、臺灣長庚大學、華大基因、四川大學等40多家單位的研究人員，發現了與抑郁癥相關的分子變化，可能用作診斷或預測標記。

　　幾十年來，研究人員已經證明，童年創傷性事件會導致生命后期患上精神疾病，但直到現在，還缺乏分子證據證明這兩者之間的真正生物學聯系。現在，在《Current Biology》發表的一項新研究報道稱，線粒體DNA（mtDNA）和端粒長度的變化，直接與抑郁癥（MD）有關。

　　這項研究的通訊作者、牛津大學威康信托人類遺傳學中心分子精神病學教授Jonathan Flint，致力于研究精神疾病的遺傳基礎，如焦慮癥和抑郁癥，目前這類疾病的治療方法是相對無效的。作為這項研究的一部分，他和他的合作者收集了一個大家庭群組的DNA序列數據，以調查抑郁癥的遺傳學基礎。他說：“DNA序列含有線粒體DNA。”一次偶然的機會，研究小組發現，參與研究的MD患者，其線粒體數量明顯增加。當他們仔細研究之后，他們發現，mtDNA的數量與壓力生活事件的數量密切相關，但只在MD患者中。那些曾經經歷過這種事件、但沒有患上MD的人，其線粒體沒有顯示變化。

　　Flint說：“雖然mtDNA的發現是偶然的，但端粒的長度已經被認為是相關的。”研究小組發現，參與者的端粒長度明顯縮短，與不良生活事件的數量有關。無論個人曾經使用過抗抑郁藥與否，這些結果都有效，盡管在感興趣的位點可能存在測序錯誤或甲基化。

　　為了進一步驗證這種相關性，研究人員轉向老鼠模型，來探討是否壓力會引起mtDNA和端粒的變化。研究小組通過將小鼠懸掛一天、扔到水中迫使它們游泳、電擊它們的腳、束縛它們、在以后的日子里剝它他們的睡眠等方式，給小鼠施加壓力。之后，讓小鼠休息了兩天。該研究團隊在這種壓力處理的0、2和4周后，檢測了mtDNA數量和端粒長度，他們發現，與對照組小鼠相比，壓力使mtDNA的數量增加了高達210%，端粒DNA降低了28%。在mtDNA水平增高的壓力小鼠中，線粒體功能也下降。研究人員當讓它們進行恢復，在4周后小鼠恢復正常，表明這些改變是可逆的。

　　當研究人員在不同組織中仔細研究時，他們發現，這些變化在肝臟中是最明顯的，對肌肉組織中的mtDNA有一些影響，但海馬或卵巢的變化不大。Flint說：“組織能量需求有很大的不同，所以我們認為這反映了一個事實――這些變化是一個協調反應的一部分，在此反應中每個組織的需要都分別得到了滿足。”

　　研究人員認為，這種變化是通過應激激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的激活而發生的，他們表明，給小鼠施用皮質酮4周以上的時間，可導致類似的mtDNA增加和端粒長度減少。

　　作者很快指出，這些分子的變化并不代表MD的風險因素或原因。這些變化持續多久似乎取決于一個人患應激相關疾病的易感性。然而，這一發現是朝向“解釋MD發展”的第一步，并提出了一個問題――這些分子的變化有一天是否可被用于病情診斷或監測。Flint 說：“我們希望如此。我們的數據目前沒有顯示，這種測量足夠強大到具有臨床應用。然而，使用高度敏感的檢測方法，進行患者的縱向分析，可以改變這種現狀，并使得我們將mtDNA和端粒長度作為生物標志物。”

　　“我們也想知道，是否可以制備一種細胞模型――在細胞培養中的mtDNA會改變嗎？如果是這樣的話，我們可以解析相關的分子機制。”