受體活性修飾蛋白1對血管平滑肌細胞之影響

　　中國貴州省境內遵義醫學院第一附屬醫院的石蓓、龍仙萍、趙然尊、劉志江、王冬梅和許官學等研究學者們在2013年3 月發行的實驗生物學及醫學期刊中報導了利用干細胞來改善心肌梗塞的心臟功能及受損動脈的方法。他們發現了使用重組腺病毒轉殖入帶有人類受體活性修飾蛋白 -1基因(RAMP1)的間質干細胞移植到心肌梗塞或是頸動脈損傷的動物模式中，都可以抑制內膜中血管平滑肌細胞的增生，比起控制組干細胞更可以有效改善心肌梗塞的心臟功能以及動脈傷害中內皮細胞的恢復。

　　間質干細胞對于細胞移殖具有很好的應用性，因為他們擁有自我更新和多向分化潛能。不管是在環境或化學物質刺激之下，干細胞可以分化成多種細胞類型。大量動物實驗和小規模臨床試驗證明間質干細胞移植可促進新血管的形成、減少心肌梗塞面積，并減少疤痕組織和心室重構的形成，改善心臟功能。然而，間質干細胞具有分化成平滑肌細胞的能力，可能是在血管損傷后內膜形成過程中造成血管平滑肌細胞增生的來源。最近，經過基因修飾的間質干細胞，如血紅素氧化酶-1(HO-1)，顆粒性白血球聚落刺激因子(G-CSF)過度表達的間質干細胞，已被證明比單獨使用的間質干細胞可以更有效的改善心肌梗塞。

　　降鈣素基因相關蛋白(CGRP)是最知名的強效血管擴張劑之一，并且能調節血管張力和其它方面的血管功能。降鈣素相關基因的受體們包括了降鈣素受體相似受體、人類受體活性修飾蛋白-1(RAMP1)、受體組成蛋白。人類受體活性修飾蛋白-1賦予了降鈣素基因相關蛋白的配體特異性。在降鈣素基因相關蛋白引起的動脈松弛反應主要是仰賴人類受體活性修飾蛋白-1(RAMP1)的表達。在培養系統中增加人類受體活性修飾蛋白 -1(RAMP1)在血管平滑肌細胞的表現之后，降鈣素基因相關蛋白引起的反應也會隨之增強。

　　人類受體活性修飾蛋白-1的過度表達會增加降鈣素基因相關蛋白所誘導的血管舒張，也會防止血管緊張素II引起的內皮功能障礙以及防止血管平滑肌細胞增殖。石蓓說道：「在這篇研究中，我們測試了兔子動物模式，包括心肌梗塞再灌流和頸動脈損傷之后移植入人類受體活性修飾蛋白-1過度表現的間質干細胞，借以研究其在心肌梗塞以及內膜增生中的功能。我們的數據顯示透過基因修飾的人類受體活性修飾蛋白-1過度表達的間質干細胞可以顯著的抑制新生內膜的增生并改善心肌梗塞的心臟功能。 」

　　實驗生物學及醫學期刊的主編史蒂芬古德曼博士說道：「石蓓及其研究團隊證明使用過度表達人類受體活性修飾蛋白 -1(RAMP1)之間質干細胞的干細胞療法在頸動脈血管成形術以及心肌梗塞的動物模式中均可以減少新生內膜的增生。此方法對于治療受損的血管和心臟梗塞是非常重要的。」